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默沙东Ervebo在首批4个非洲国家获得批准 预防扎伊尔型埃博拉病毒
产业资讯 生物谷 2020.02.16 368

默沙东(Merck & Co)近日宣布,包括刚果民主共和国(DRC)在内的首批4个非洲国家已经批准其埃博拉疫苗Ervebo(rVSV∆G-ZEBOV-GP,V920,减毒活疫苗)。Ervebo于2019年11月11日率先在欧盟获得批准,并于2019年12月20日在美国获得批准,用于18岁及以上人群的主动免疫,以预防由扎伊尔型埃博拉病毒(Ebola Zaire)引起的埃博拉病毒病(EVD)。

Ervebo是全球首个获得监管批准的埃博拉疫苗,标志着一个历史性的里程碑。需要指出的是,Ervebo提供的保护持续时间未知,该疫苗不能保护其他种类的埃博拉病毒或马尔堡病毒。当与抗病毒药物、免疫球蛋白(IG)和/或血液或血浆输注同时使用时,疫苗的有效性未知。

此次首批4个非洲国家的批准意味着在推进全球公共卫生防备扎伊尔埃博拉病毒病的未来方面取得了持续的、开创性的进展,这是世界卫生组织(WHO)、非洲疫苗管理论坛(AVAREF)、非洲各国政府、欧洲药品管理局(EMA)、默沙东之间前所未有的合作所促成的。这些批准是成功实施世卫组织在非洲国家引进并推出默沙东克rVSV-ZEBOV埃博拉病毒病疫苗规划图的结果。该规划图旨在协调为发放和推广Ervebo而采取的行动和作出的贡献,有助于促进近乎平行的监管审查,并导致在世卫组织资格预审后90天内,在几个风险国家批准了疫苗。

默沙东董事长兼首席执行官Kenneth C.Frazier表示:“我们感谢世卫组织在建立一条在风险最大的国家加快这种疫苗的资格预审和许可证发放的前进道路方面发挥的领导作用。这一重要里程碑是为应对疫情而形成的伙伴关系的又一个例子。虽然我们在埃博拉的斗争还远未结束,但这一里程碑表明,当我们共同努力解决威胁人民和社区的最具挑战性的疾病时,我们可以做些什么。”

目前,Ervebo已在以下非洲国家(刚果民主共和国、布隆迪、加纳和赞比亚)的国家卫生当局注册。预计不久的将来还会获得更多非洲国家的批准。

正如之前所宣布的那样,默沙东正在着手生产许可剂量,并预计在2020年第三季度开始上市。默沙东正与美国政府、世界卫生组织(WHO)、联合国儿童基金会(UNICEF)、疫苗联盟(GAVI)密切合作,计划最终获得许可的剂量将如何支持未来针对扎伊尔艾比利病毒病的公共卫生防备和应对工作。在这一过渡期间,默沙东将继续与世卫组织和合作伙伴紧急合作,确保研究性扎伊尔埃博拉疫苗(V920)的不间断供应,以支持刚果民主共和国和邻国的国际疫情应对工作。

埃博拉病毒(Ebola)是导致埃博拉出血热(EHF)的元凶,该病是一种急性病毒性出血性传染病,症状包括:发烧、头痛、关节和肌肉疼痛、乏力、腹泻、呕吐、胃痛、食欲不振及异常出血。这些症状可在病毒感染后2-21天内出现,但最常见于8-10天。埃博拉病毒不是一种经水传播(water-borne)或食物传播的疾病,也不通过空气传播,该病通过直接接触受感染者体液或已被病毒污染的器具(如针头)传播。

Ervebo(V920)采用了一种有缺陷的、能够感染家畜的水泡性口炎病毒,将病毒的一种基因用埃博拉病毒的基因替换。V920最初是由加拿大公共卫生署(PHAC)开发,之后在2010年授权给了NewLink Genetics公司。2014年底,当非洲西部埃博拉疫情达到高峰时,默沙东从NewLink公司签署了一项全球独家授权协议,获得了这款埃博拉疫苗。之后,默沙东一直与一些外部合作者密切合作,在美国政府的部分资助下,开展了一项广泛的临床开发项目,其中包括美国卫生和人类服务部的生物医学高级研究及发展管理局(BARDA)以及美国国防部威胁减少管理局(DTRA)和联合疫苗采办计划(JVAP)等。V920的试验性供给活动由BARDA根据合同号HHSO100201700012C提供部分联邦资金支持。默沙东负责V920的研究、开发、制造及监管工作,该公司已承诺与其他利益相关方密切合作,加速疫苗的持续开发、生产和分销。
除了Ervebo之外,强生公司的埃博拉预防性疫苗方案——2针免疫方案(Ad26.ZEBOV,MVA-BN-Filo)于2019年11月初在欧盟进入加速评估。该疫苗方案为:(1)将Ad26.ZEBOV作为第一针免疫疫苗,该疫苗基于杨森的AdVac技术开发;(2)大约8周后,将MVA-BN-Filo作为第二针免疫疫苗,该疫苗基于Bavarian Nordic公司的MVA-BN技术。目前,强生正在WHO合作在非洲国家注册上述疫苗方案。

图片来自:labiotech.eu

除了预防性疫苗之外,还有多家生物技术公司正在开发治疗性药物。其中特别值得一提的是,来自Ridgeback Biotherapeutics公司的单抗药物mAb114,以及来自再生元公司单抗鸡尾酒疗法REGN-EB3。
mAb114是一种治疗性单抗,起源于1995年刚果民主共和国基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中,幸存者在感染埃博拉长达十一年后仍保留抗埃博拉抗体,研究人员从这些幸存者体内分离出了抗体,其中mAb114是最有前途的一种。REGN-EB3则是由3种全人IgG1单抗组成的混合物,由再生元开发,用于埃博拉病毒感染的治疗。
在2019年,mAb114和REGN-EB3均被美国FDA授予了突破性药物资格(BTD)。2款药物BTD授予,均基于Pamoja Tulinde Maisha(PALM,共同拯救生命)研究的中期数据。该研究测试了4种疗法,包括3种抗体疗法(抗体鸡尾酒ZMapp、三种单抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、单克隆抗体mAb114)和一款抗病毒药物remdesvir(吉利德公司),其中ZMapp用作对照。今年8月公布的来自499例受试者的初步评估结果显示:接受REGN-EB3和mAb114治疗的受试者比其他两组受试者有更大的生存机会。具体数据为:(1)remdesvir、ZMapp、mAb114、REGN-EB3治疗的感染者死亡率分别为53%、49%、34%、29%;(2)在感染后早期治疗且血液病毒水平较低的患者中,数据更强,死亡率分别为:33%、24%、11%、6%。
目前,整个埃博拉疫情的死亡率为67%。基于上述数据,PALM研究已提前终止,并选择REGN-EB3和mAb114作为扩展期中用于所有未来患者随机治疗的药物,以进一步评估评估安全性直至获得最终临床试验结果。