10月26日，ImmunityBio宣布FDA已接受其重新提交的N-803 BLA审查，PDUFA 日期设定为 2024 年 4 月 23 日。

受此消息影响，ImmunityBio股价上涨。

N-803是一种IL-15超级激动剂，与卡介苗（BCG）联合用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌原位癌（CIS）。

N-803由 IL-15 突变体（IL-15N72D）与 IL-15 受体 α/IgG1 Fc 融合蛋白结合而成。它的作用机制是通过与βγ T 细胞受体结合直接特异性刺激 CD8+ T 细胞和 NK 细胞，生成记忆 T 细胞，同时避免刺激调节性T细胞。与原生、非络合 IL-15 相比，N-803 的药代动力学特性得到改善，在淋巴组织中的持久性更长，体内抗肿瘤活性更强。

此次上市申请主要基于一项II/III期研究（QUILT 3.032），并对FDA确定的响应者做了反应持续时间的更新。更新结果表明，应答受试者的缓解持续时间延长，中位CR持续时间尚未达到，应答者的随访时间超过28个月，安全性与之前的报告相同。这些卡介苗无应答受试者的最新CR持续时间显示，CR维持时间≥24个月的概率为60%，≥24个月时无膀胱切除率超过90%。此外，ImmunityBio公司还提供了1b期（QUILT-2.005）试验中接受N-803联合卡介苗治疗CIS±Ta/T1的受试者长期随访（QUILT-205）的最新情况，检查了2014年以来进入试验的9名受试者的生存情况。所有9名受试者（100%）都获得了完全缓解。在这9名受试者中，2人因膀胱癌以外的原因死亡，1人失去随访机会。在可进行随访的 6 名受试者（QUILT-205）中，6 名受试者（100%）在 8.8 年的中位生存期内实现了长期完全缓解并保留了膀胱，迄今为止，所有 6 名受试者都避免了膀胱切除术。

ImmunityBio曾于去年5月提交上市申请，但今年5月因第三方合同制造商存在缺陷被FDA拒绝。此前公布的数据如下：QUILT 3.032是一项II/III期、开放标签、单臂、多中心的研究，对卡介苗不响应的NMIBC患者进行膀胱内灌注卡介苗加N-803或只注射N-803。

患者分为两组。A组是原位癌，B组是乳头状肿瘤。

毒副作用结果显示，几乎没有出现全身性的副作用。

A组结果，卡介苗加N-803的CR为71%，反应的中位时间超过两年。只有16%的患者进行了膀胱切除术，100%的患者在数据截止时被诊断为膀胱癌，但仍然活着。

生存曲线图如下：

A组结果与KEYNOTE-057 的结果进行比较（非头对头）：

B组结果如下：12个月DFS为55%

总结：

A (CIS +/- papillary tumors)

B (Papillary tumors)

英文原文：https://ir.immunitybio.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-immunitybios-bla-resubmission-complete-and-sets-new?field_nir_news_date_value[min]=