日前，辉瑞（Pfizer）宣布，加拿大卫生部（Health Canada）批准其基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者，这些患者体内不带有靶向腺相关病毒（AAV）血清型Rh74亚型的中和抗体。美国与欧洲监管单位已接受Beqvez的上市申请，该疗法的PDUFA日期设置为2024年第二季度。

血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。

▲在BENEGENE-2试验中，Beqvez降低患者年化出血率（图片来源：参考资料[3]）

加拿大卫生部批准Beqvez是主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2，该研究旨在评估Beqvez治疗中重度至重度血友病B（定义为凝血因子Ⅸ循环活性≤2%）成年男性受试者（18-65岁）的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，患者在经过Beqvez输注后，其总出血事件的年化出血率（ABR）达到非劣效性与优效性。根据辉瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2积极数据，该基因疗法使患者的ABR降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。

▲在BENEGENE-2试验中，患者接受Beqvez输注后，体内FIX活性稳定维持（图片来源：参考资料[3]）

该治疗总体上也是安全的，没有导致死亡或血栓事件。BENEGENE-2记录了14起严重不良事件，其中两起被认为与基因治疗有关。

Beqvez是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从Spark Therapeutics手中获得了Beqvez。

英文原文：https://www.pfizer.ca/en/media-centre/health-canada-approves-pfizer-canadas-gene-therapy-in-hemophilia-b/