日前，CymaBay Therapeutics宣布其在研药品seladelpar于RESPONSE临床3期试验用以治疗成人原发性胆汁性肝硬化（PBC）的结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。分析显示，试验达成主要终点，接受seladelpar治疗患者在减少胆汁淤积和肝损伤方面取得了快速且持续的改善。

RESPONSE是一项为期一年的双盲、安慰剂对照全球研究，随机将193名PBC患者以2：1的比例随机分配接受每日一次10 mg seladelpar或安慰剂治疗。主要终点是第12个月时患者的碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素的复合值，这项终点数据支持当前PBC二线疗法获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准。分析显示，第12个月时，有61.7%（79/128）的seladelpar组患者达主要终点，此数值在安慰剂组为20.0%（13/65），两者具统计学显著差异（95% CI：27.7-53.4；P<0.001）。

此外，有25.0%（32/128）的seladelpar组患者达到ALP正常化的关键次要终点，而安慰剂组患者在此数值上为0.0%（95% CI：18.3-33.2；p<0.001）。Seladelpar组患者ALP平均下降42.4%，而安慰剂组患者则为4.3%。与安慰剂相比，seladelpar在第12个月时使谷丙转氨酶（ALT）与γ-谷氨酰转移酶（GGT）分别降低了23.5%与39.1%，相较之下，安慰剂在此二数值上分别为6.5%（p=0.003）与11.4%（p<0.0001）。

安全性方面，不良事件发生的比率在seladelpar组和安慰剂组中相似。

Seladelpar是一种潜在“first-in-class”的在研口服选择性PPARδ激动剂，可用以调节关键代谢和肝病途径，开发用以治疗PBC。临床前和临床数据支持其参与调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输的基因。