2024年4月23日，勃林格殷格翰（下称BI）宣布与RNA疗法开发商Ochre Bio达成研发合作， 将专注于研究和开发治疗慢性肝病（CLD）、例如晚期代谢性脂肪肝炎（MASH）肝硬化的潜在“first-in-class”再生性疗法。

根据协议条款，Ochre Bio将获得3500万美元的前期和近期里程碑付款，以及可超过10亿美元（约72亿人民币）的后续开发、监管和商业化里程碑付款。

协议条款，Ochre Bio将利用其专利药物发现平台，结合机器学习和大数据人类数据库，加上先进的成像和深度基因组表现型分析、自有的RNA化学研究以及应用专利的体外人体器官灌注模型的独家技术，可促进对多个治疗慢性肝病的创新再生靶点的鉴定、表征分析和验证。而Boehringer Ingelheim的目标是开发出有可能增强肝脏自我修复能力，以预防或逆转疾病进展的新疗法。

创新药研发公司Ochre Bio致力于研发使移植肝脏恢复活力的基因组药物，最终目标是将这些疗法应用于治疗非酒精性脂肪肝和其他代谢疾病。Ochre Bio成立于2019年，总部位于英国牛津，已经于2021年6月完成960万美元种子轮融资。

2022年5月，Ochre Bio宣布推出“肝脏ICU”平台——位于纽约市的生物制药孵化器BioLabs@NYULangone的研究中心，将评估新型RNA疗法对人体肝脏的功效。在消息公布后5个月，即2022年10月，Ochre Bio完成3000万美元A轮融资。迄今为止，Ochre Bio已经分析了数千个捐赠的人类肝脏，以了解疾病的原因，并探索了相关RNA疗法。

值得一提的是，Ochre Bio还在中国台湾设有研发基地，官方译名为赭石生医。研发基地主要采用单细胞转录测序、基因组学和高通量筛选来识别致病基因，并开发联合RNA药物疗法，这些疗法将在体外存活的供体肝脏中进行测试。2021年1月，赭石生医就完成了更为全面的肝脏基因组图谱，且有多个GalNAc-siRNA 候选药物准备进入临床测试阶段。

此举可视为BI在包括代谢功能相关脂肪性肝炎在内的慢性肝病领域的进一步布局。毕竟，就在6年前，BI与 Dicerna Pharmaceuticals 和 MiNA Therapeutics 建立了合作关系，涵盖使用siRNA和靶向RNA技术来治疗MASH。

2024年1月3日，BI宣布与瑞博生物达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的小核酸创新疗法。这一合作将利用瑞博生物在siRNA药物领域早期研究和临床开发的领先经验（瑞博生物的RIBO-GalSTAR技术平台能够特异性靶向肝细胞中的致病基因，选择性抑制其mRNA，从而开发RNAi疗法），交易潜在总额超20亿美元。

BI还在发力，且没有停下脚步，并已经在MASH领域已经取得了一些成功。2024年2月，BI公布了其与Zealand Pharma 合作的胰高血糖素/GLP-1激动剂survodutide的2期试验结果，显示对肝硬化的改善效果良好。

毕竟，随后而来的3月对BI这样的巨头来说也不平静。

Madrigal旗下的resmetirom成为第一款获得FDA批准的MASH药物。只是在此之前，也就是3月4日，上市公司Akero Therapeutics才公布了在研MASH药物efruxifermin的2b期HARMONY研究96周积极结果。由于数据极为亮眼，Akero股价大涨。因此，即便Madrigal公司能拿下“第一”，先发优势能够保持多久有待商榷。一时间，上岸的潜力选手增加，似乎再不入局MASH就晚了。

由此看来，BI在2024年紧密的两起合作也正凸显出这样的紧迫感。

英文原文：https://www.ns-healthcare.com/news/ochre-bio-boehringer-ingelheim-to-join-forces-to-develop-rna-therapeutics-for-clds/