2024年5月6日，全球精准医疗领军企业索元生物宣布，美国加州再生医学研究所（CIRM）拨款近一千两百万美元，用于支持进一步开发其生物标志物指导下的脑瘤基因疗法DB107。CIRM授予加州大学旧金山医学院（UCSF）的Noriyuki Kasahara 博士和加州几所大学的一组研究人员拨款，用于 DB107治疗新诊断的高级别胶质瘤，其中包括胶质母细胞瘤（GBM），的临床1/2期试验。

该试验的标题为“评估DB107 RRV 疗效的 I/IIa 期研究，在切除时和术后静脉注射，联合 DB107FC 和放射治疗或DB107FC、替莫唑胺(TMZ) 和放射治疗对新诊断的高级别胶质瘤患者进行治疗”。计划招募多达70名患者，该试验的目标是证明无进展生存期的改善。

DB107 为一种组合疗法即由前药激活剂基因疗法的逆转录病毒复制载体（RRV） DB107-RRV（vocimagene amiretrorepvec）和口服前药 DB107-FC（缓释5-氟胞嘧啶）两部分组成。DB107-RRV 是一种肿瘤内和静脉注射的逆转录病毒复制载体 (RRV)，可将口服的 5FC 在肿瘤部位转化为强效化疗药 5-氟尿嘧啶（5-FU）。这一疗法可使瘤内浓度达到 5-FU 全身用药的 30-50倍，在杀死局部细胞的同时，最大限度地减少了全身暴露和 5-FU 的脱靶毒性。通过过往临床试验的回顾性研究，索元生物利用其独特的DGM生物标志物发现平台，发现了一个全新的胚系生物标志物Denovo Genomic Marker 7（DGM7）。DGM7阳性的患者的总体生存率显著优于DGM7阴性患者，同时也显著优于采用标准治疗的患者。

Kasahara 博士表示：“我们很高兴能开展这项同时研究几种新方法的创新试验。除了在肿瘤内和静脉注射 DB107-RRV 以提供更多的载体暴露机会外，这项研究还将把载体与放疗和替莫唑胺（预计 5-FU 会对替莫唑胺敏感）结合使用，测试患者的DGM7 生物标志物并前瞻性地评估生物标志物对疗效的影响。这项研究将由加州大学旧金山分校（UCSF）的Noriyuki Kasahara 博士、Nicholas Butowski 博士、南加州大学（USC）的Thomas Chen 博士以及和加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的David Piccioni 博士牵头进行。”

索元生物首席医疗官兼首席开发官Matthew A. Spear 博士表示：“我们非常高兴能继续在高级别胶质瘤患者中开展生物标志物指导的 DB107 基因疗法的临床开发，只有不到 5% 的患者能存活 5 年，这是一项未得到满足的重大医疗需求。索元生物最近宣布，在生物标志物指导下的DB104治疗耐药抑郁症（TRD）的关键性临床试验中取得了积极成果。DGM7则是DGM生物标志物发现平台在基因治疗领域的重大突破。作为基因治疗DB107的生物标志物，DGM7是索元生物DGM平台在小分子药物之外的成功案例，再次证明了DGM平台的可持续性和可扩展性。”

关于复发性高级别神经胶质瘤和脑胶质瘤

最常见的高级别胶质瘤（HGG）类型是多形性胶质母细胞瘤（GBM），这也是最常见的成人原发性恶性脑癌类型，美国每年新确诊的患者有18,000 人，死亡人数为13,000人。对新确诊的GBM患者的标准治疗方法包括手术、放疗和化疗，但治疗方案有限。GBM患者的五年生存率不到5%。

关于索元生物

索元生物是一家临床阶段生物制药公司，利用包括全基因组测序（WGS）和人工智能（AI）新型生物标志物发现平台来寻找预测药物疗效的新遗传生物标志物，然后利用这些生物标志物筛选目标患者群体并进行高效的全球多中心后期临床试验，藉由精准医疗来大幅提升临床试验成功的可能性，并开发出面向全球市场的创新药。公司目前拥有已开发至临床后期的八个产品，可满足肿瘤和中枢神经系统疾病领域严重未满足临床需求。公司大多数在研产品都是具有全球权利的首创新药（First-in-class）。索元生物最近宣布DB104在生物标志物指导下的国际多中心临床Ⅱb期试验ENLIGHTEN研究结果非常积极，达到主要终点及所有次要终点。DGM4™ 生物标志物引导的 DB104 药物（liafensine是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效选择性抑制剂，同时是全球唯一一款真正意义上针对这三个单胺的首创新药））。该研究是人类在中枢神经系统（CNS）领域开展的首个生物标志物指导下的临床试验。请访问 www.denovobiopharma.com 了解更多信息。