1 月 30 日，先为达生物 GLP-1 受体激动剂「埃诺格鲁肽」在国内获批上市，适用于成人 2 型糖尿病患者血糖控制，成为全球首个获批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂。

埃诺格鲁肽注射液(Ecnoglutide injection，研发代号：XW003，曾用名：伊诺格鲁肽)是由先为达生物自主研发的全球首创的 cAMP 偏向型长效 GLP-1 受体激动剂。

与非偏向型的 GLP-1 受体激动剂不同，埃诺格鲁肽选择性激活 cAMP 信号通路，同时最小化 β-arrestin 的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。

相比非偏向型激动剂，偏向型激动剂在多项基础与临床研究中均显示出更高的降糖幅度，并在减少进食和扩大减重幅度方面表现更优。

埃诺格鲁肽作用机制

截图来自：先为达官方资料

Insight 数据库显示，埃诺格鲁肽最早在 2020 年 3 月首次公示临床，2024 年 11 月在国内申报上市，用于 2 型糖尿病;同年 12 月，又在国内申报了减重适应症。

作为先为达的首款上市产品，今日该药在国内获批上市，意味着先为达的商业化掀开了崭新篇章。另据 Insight 数据库，除注射剂型以外，先为达还在开发埃诺格鲁肽口服片剂(XW004)，目前已启动 II 期临床。

项目开发关键节点

截图来自：Insight 数据库网页版，下同

埃诺格鲁肽注射剂目前已有 5 项 III 期临床试验公示，其中 3 项已经公布临床结果，包括针对 2 型糖尿病的 EECOH-1 和 EECOH-2 研究，以及针对肥胖适应症的 SLIMMER 研究。

已公布临床结果的关键研究

EECOH-1(NCT05680155/CTR20223156)是评估埃诺格鲁肽在饮食运动干预后血糖控制不佳成年 2 型糖尿病受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验。试验共纳入 211 例患者，随机接受每周一次 0.6 mg、1.2 mg 埃诺格鲁肽或安慰剂治疗 24 周(含剂量递增期)，研究的主要疗效终点为治疗 24 周后糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线的改变。

结果显示，治疗 24 周后，埃诺格鲁肽显著降低了患者的 HbA1c 水平。

具体而言，经 0.6 mg 和 1.2 mg 埃诺格鲁肽治疗后，患者在 24 周时 HbA1c 分别降低 1.957%(95%CI，-2.18 to -1.73)和 2.426%(95%CI，-2.65 to -2.20)，而安慰剂组仅降低 0.870%(95%CI，-1.09 to -0.65)。HbA1c 降低至 7% 以下的患者比例分别为 68.1%、80.3%、21.1%。

EECOH-2 研究是一项多中心、随机、开放、度拉糖肽阳性对照 III 期临床试验，共入组 623 例二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者，按 1:1:1 比例随机分配接受每周一次埃诺格鲁肽注射液 0.6 mg、1.2 mg 或度拉糖肽注射液 1.5 mg 治疗，总治疗时长为 52 周。研究的主要终点为治疗 32 周后经由中心实验室检测的 HbA1c 相对基线的改变。

研究结果显示，治疗 32 周后，主要研究终点各剂量埃诺格鲁肽组 HbA1c 降幅，均高于度拉糖肽 1.5 mg 组，较基线平均降幅可达 1.91%，疗效可稳定持续至 52 周。第 52 周时，埃诺格鲁肽 1.2 mg 或 0.6 mg 组 HbA1c < 7.0% 以及 HbA1c ≤ 6.5% 的受试者比例显著高于度拉糖肽 1.5 mg 组。结果表明，各剂量埃诺格鲁肽相对度拉糖肽 1.5 mg 组均可显著降低 HbA1c，且达标患者比例更高。

与度拉糖肽 1.5 mg 相比，埃诺格鲁肽各剂量组针对多种心血管代谢相关危险因素，包括空腹血糖、餐后 2 小时血糖、体重、腰围、臀围、血脂(甘油三酯)、BMI，均有显著改善，带来全面代谢综合获益。

同时，整体安全性和耐受性良好，和其他已上市 GLP-1 受体激动剂类药物相似。最常见不良事件为胃肠道反应和食欲减退，绝大多数为轻、中度，主要发生在剂量递增期。因不良事件终止用药的发生率较低，未发生重度低血糖事件。

针对糖尿病的两项 III 期临床结果对比

而针对肥胖症的 III 期 SLIMMER 临床试验结果也已发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)，并在 2025 年美国糖尿病协会(ADA)科学会议上进行了口头报告。

SLIMMER 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，共入组 664 例肥胖(BMI ≥ 28 kg/m²)或超重(BMI ≥ 24 kg/m² 至 < 28 kg/m²)且至少有一种体重相关合并症的患者，随机接受每周一次埃诺格鲁肽 1.2 mg、1.8 mg 或 2.4 mg 或安慰剂治疗，总治疗时长为 48 周，主要终点为第 40 周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅 ≥5% 的受试者比例。

基于疗法策略估计目标，第 40 周时，埃诺格鲁肽呈现出剂量依赖性体重降低：

最高剂量(2.4 mg)组平均体重较基线降低 13.2%，而安慰剂组增加 0.1%(p<0.0001)。至第 48 周时，体重降幅进一步提升至 15.4%(安慰剂校正后为 15.1%);

92.8% 的受试者实现 ≥ 5% 的临床意义体重下降，约为安慰剂组的 7 倍;

79.6% 和 63.5% 的受试者分别达到了 ≥ 10% 和 ≥ 15% 的体重下降，超过了其他非偏向型 GLP-1 受体激动剂在类似人群中的结果。

除显著体重降低外，埃诺格鲁肽组可显著改善其他关键的心血管代谢风险指标。此外，平均尿酸水平降幅高达 54.3 µmol/L，高尿酸血症发生率较安慰剂组更低。

值得一提的是，埃诺格鲁肽组显著降低了肝脏脂肪含量。在基线肝脏脂肪含量 ≥ 8% 的受试者中，埃诺格鲁肽 2.4 mg 组第 40 周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比变化达到 -53.1%。所有剂量治疗组的肝酶水平均较安慰剂组显著降低。

关键临床结果

截图来自：先为达官方资料

GLP-1 为首的代谢药物近年来势头正劲，带动赛道领先企业礼来的市值攀越万亿美元高峰。2024 年度，诺和诺德的司美格鲁肽全球销售额接近 300 亿美元，礼来的替尔泊肽也拿下 165 亿美元好成绩。

而在国内，Insight 数据库显示，目前已有 11 款 GLP-1R 激动剂新药获批上市，除礼来的替尔泊肽和信达的玛仕度肽之外，其余均为单靶点药物。先为达的埃诺格鲁肽作为创新 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂，有望在红海市场中抢得一席之地。