从罕见病领域的探索，到涌入慢病的万亿蓝海，从技术跟跑到进击全球，中国小核酸产业正站上全球顶流舞台。

2月2日深夜，医药人的朋友圈被一笔超17亿美元的合作刷屏，不是ADC，也不是GLP-1，而是小核酸。

罗氏旗下基因泰克与圣因生物达成独家全球许可协议，以2亿美元首付款+最高15亿美元里程碑付款+销售分成的模式，拿下后者一款RNAi疗法的全球独家授权。而这距离圣因生物与礼来达成12亿美元心血管代谢领域RNAi疗法合作，仅过去不到三个月。

当两家全球TOP10制药巨头在短短100天内连续对同一家小核酸公司下注，一个清晰的产业信号已经传出：小核酸，正在成为下一个兵家必争之地……

MNC何以青睐?

在全球小核酸赛道竞争日趋激烈的当下，圣因生物接连被礼来、罗氏两大MNC选择，总是要有些“过人之处”。

MNC们真金白银买单的核心原因，答案就在其差异化的技术平台与精准的管线布局中。

技术平台的原创性突破，是圣因生物的核心壁垒。

圣因生物构建了完整且自主的递送技术矩阵。其核心是成熟的GalNAc肝靶向递送系统和突破性的LEAD™肝外递送平台。

GalNAc平台确保了药物能高效、特异地抵达肝脏，实现长效治疗，这一技术已在行业内得到验证。而真正让圣因生物脱颖而出的，是LEAD™平台所展现的组织选择性递送能力。

RNAi药物诞生以来，组织特异性递送和体内短效性一直是难以突破的两大痛点，这也是罗氏2010年一度退出RNA领域的原因。而圣因生物自主研发的LEAD™平台，破解了这两大行业难题。

一方面，这个平台实现了RNAi药物的高特异性组织靶向，大幅降低脱靶效应带来的安全风险，解决了小核酸药物的临床转化核心障碍。该平台能够将siRNA药物精准送达脂肪、肌肉、免疫细胞乃至中枢神经系统等肝外组织，突破了传统小核酸药物主要局限于肝脏疾病的瓶颈。

另一方面，LEAD™平台使利用RNAi技术治疗由肝外组织驱动的慢性病成为可能。基于该平台开发的药物能实现超长效给药，常规产品可达到半年一次给药。公开资料显示，基于该平台开发的药物有望实现每年仅需12次皮下给药，这对于需要终身用药管理的慢性病患者而言，依从性是质的飞跃。拿圣因生物与礼来合作的心血管代谢领域疗法来说，更是实现了每年仅两次皮下给药，相较于传统化药每日甚至多次给药的模式，极大提升了患者的用药依从性。

更重要的是，LEAD™平台是圣因生物完全自主研发的技术体系，拥有完整的知识产权布局，在国际合作中规避了专利纠纷风险，这也是注重技术合规性的MNC最为看重的核心要素之一。

管线布局在代谢慢病领域，让圣因生物与MNC当下乃至未来的研发战略相契合。

不同于海外小核酸明星企业普遍选择从罕见病领域探索再向其他领域切入，圣因生物从创立之初就将核心管线聚焦于代谢，高血压、糖尿病、肥胖症等慢病大市场都是其重点布局。公开数据来看，目前圣因的管线中已有多款药物进入临床阶段：

SGB-9768(靶向补体C3)虽然获得了FDA孤儿药认定，但其适应证同时覆盖C3肾小球病、原发性IgA肾病等患者群体更广的肾脏疾病;

SGB-3908(IBI3016)则靶向血管紧张素原(AGT)的高血压siRNA疗法，已经将亚洲权益授权信达;

在代谢领域，圣因布局了靶向INHBE的SGB7342，其差异化优势在于“减重不流失肌肉”，直接针对现有GLP-1类药物的局限性;

针对肥胖症研发的SGB-7342，在今年1月完成中国I期临床首例受试者给药。

礼来与罗氏的接连入局，也侧面验证了对这一技术从临床到商业逻辑的认可。礼来作为全球代谢疾病领域的领导者，正加码RNAi技术在糖尿病、肥胖领域的应用，LEAD™平台在组织选择性递送方面的创新能力，正是其所需要的;而罗氏的加码，则体现了其对下一代高效RNA疗法的战略布局。罗氏则在重返RNA赛道后，将心血管代谢领域列为核心布局方向，此前罗氏从小核酸明星公司Alnylam手中拿下了高血压siRNA疗法zilebesiran的海外权益。可以说，圣因生物聚焦代谢领域的管线布局，恰好与两大MNC慢病赛道布局相契合。值得注意的是，这一次罗氏与圣因生物的交易中指出，早期研发由圣因负责，后续临床开发和商业化由MNC接手，这种合作分工，更是发挥了双方的核心优势，提升了药物的临床转化和商业化效率。

中国小核酸站上全球C位

圣因生物接连获得MNC青睐，只是中国小核酸赛道全面崛起的一个切面，或者说一个缩影。

2026开年以来，行业内并购、IPO、临床进展的密集落地，甚至今年1月13日被业内人士称为小核酸的“中国爆发日”。这一天，中国生物制药宣布以12亿元全资收购小核酸创新药企赫吉亚生物;中美瑞康宣布其针对SOD1突变型渐冻症的siRNA疗法RAG17完成II期临床首例患者给药;圣因生物的肥胖症siRNA候选药物SGB7342在中国完成1期临床首例受试者给药;信立泰自主研发的用于治疗MASH的siRNA创新药临床试验申请获受理……

从并购到临床试验进展、从头部药企到创新药企，无一不清晰地传递出一个信号：中国的小核酸研发正在全面爆发。

递送系统是小核酸药物的核心技术壁垒，此前全球市场的核心技术长期被Alnylam等海外企业掌握，成为中国小核酸产业发展的最大障碍。而如今，国内企业已在递送技术领域实现全面突破：瑞博生物自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台，已推动多款产品进入临床II期;赫吉亚打造了6大肝内/外递送平台，其研发的Kylo-11是全球首个实现“一年一针”给药的siRNA产品;圣因生物的LEAD™平台则在代谢领域实现了靶向和长效的双重突破……

在递送系统方面，目前国内企业在肝脏递送领域已与海外并跑，化学修饰、递送效率等核心指标达到国际水平，而在肝外递送领域，肝外递送技术也取得显著进展。圣因生物的LEAD™平台、赫吉亚的神经递送平台等，正在将小核酸药物的应用边界从肝脏拓展至脂肪、肌肉、中枢神经系统等更广泛组织。除少数细分方向外，与海外企业已无明显代际差，部分企业甚至在超长效递送、多组织靶向等方面实现了超越，为小核酸药物的临床转化奠定了技术基础。

与此同时，差异化的研发策略是中国企业能够快速突围的另一关键。与海外巨头从罕见病到常见病的传统路径不同，中国小核酸研发企业大多选择直接切入慢病赛道。

国内某小核酸研发公司负责人曾公开表示，小核酸药物的天生特征与这类疾病的治疗需求高度契合。这正是很多中国企业的战略考量。心脑血管、乙肝、肥胖等大病种，这些领域患者基数大、未满足临床需求高，且传统治疗手段存在疗效有限、用药频率高等痛点，小核酸药物的长效、精准优势能形成完美替代。

这些痛点恰好是小核酸药物能够发挥优势的领域。如赫吉亚的Kylo-11针对高脂蛋白(a)血症，是国内进度最快的同类siRNA产品;先衍生物的高血压siRNA疗法进入临床二期，进度全球领先;瑞博生物的RBD4059是全球首款进入临床的血栓性疾病siRNA药物。中国生物制药通过投资圣因生物、收购赫吉亚，也正是瞄准了这一战略方向。其在收购赫吉亚后表示，这将进一步完善其在心脑血管、代谢性疾病及神经系统疾病领域的布局。

其实自2025年以来，已经堪称中国小核酸的“出海大年”，国内企业不仅成功攻克了递送专利壁垒，在靶点选择和分子设计方面更是展现出全球竞争力。

舶望制药与诺华达成总金额超50亿美元的合作;瑞博生物与勃林格殷格翰就治疗NASH/MASH的小核酸药物达成超20亿美元合作;加上如今圣因生物与礼来、罗氏的累计29亿美元交易，中国小核酸平台的技术价值正在得到全球市场的充分认可。

国际化合作与出海加速了中国小核酸的全球影响力的同时，国内的药监部门也在为行业发展提供了支撑。2025年，CDE曾发布了《化学合成寡核苷酸药物药学研究技术指导原则(征求意见稿)》，其框架与欧洲药品管理局高度一致，国内药监部门正在建立与国际接轨的小核酸药物监管体系。监管趋同也为中国小核酸药物的全球注册提供便利，加速其国际化进程。

行业研报分析认为，目前国内小核酸赛道已形成“资本融资、技术研发、BD出海、并购整合”的正向循环：资本为研发提供资金支持，研发成果通过BD合作实现技术出海和价值兑现，头部药企则通过并购整合创新资源，加速产品商业化，这种逐渐成熟并形成闭环的生态让中国小核酸产业的发展步入快车道。

小核酸药物作为继小分子、抗体药之后的第三代疗法，其研发逻辑发生了根本性变革：从基因层面调控疾病，攻克了大量传统药物无法触及的“不可成药”靶点;全球小核酸龙头Alnylam此前公布，小核酸药物研发成功率大幅提升，从临床一期到三期的成功率达59.2%，是靶向药的5倍;且基于技术平台的快速迭代能力，能实现候选药物的高效筛选。

而中国企业也充分发挥着自身的工程师红利，在小核酸药物的化学合成、药物优化、序列设计等方面具备显著优势，能快速实现技术的迭代升级，在敲降效果、给药周期、注射方式等方面形成差异化优势。同时，国内企业在小核酸产业链上游的寡核苷酸合成、递送材料生产等环节已实现国产化，大幅降低了研发成本，进一步提升了研发效率，让中国小核酸产业在全球竞争中占据了成本和效率的双重优势。

在全球小核酸市场规模预计2033年达467亿美元的背景下，中国的小核酸药物研发正凭借技术、效率、市场的多重优势，在全球赛道中占据更重要的位置。