前言

中风，又称脑卒中或脑血管意外，是由脑部血液供应受阻或突然出血所引发的急症。这种中断会使脑组织失去必需的营养和氧气。中风是全球第二大死亡原因，也是非传染性疾病导致死亡和残疾的第三大原因。中风的症状包括面部、手臂或腿部的无力或麻木，尤其是身体的一侧，突然失语、意识模糊、视力障碍、行走困难、头晕、共济失调、失忆等。既往有中风或短暂性脑缺血发作史、高血压、高胆固醇、心脏病、糖尿病、肥胖症和镰状细胞病等疾病会显著增加中风的风险。中风主要有两种类型：缺血性中风，由脑部血液供应受阻引起(通常由血栓或脂肪沉积所致)，约占每年病例的65%;出血性中风，由脑血管破裂引起，约占病例的35%。根据最新的全球疾病负担统计数据，2019年全球新增中风病例1220万例，死亡660万例，因中风而早亡或致残的寿命损失达1.43亿年。据美国疾病控制与预防中心报告，美国每年有超79.5万人中风，每40秒就有一人中风，每3分14秒就有一人因中风死亡。

中风治疗方案

中风治疗关键是及时干预，但由于溶栓治疗的时间窗仅为3至4.5小时，因此仅有约0.5%的符合条件的患者接受了溶栓治疗。中风的药物治疗包括再灌注治疗、神经保护剂和预防策略。AIS的治疗包括溶栓、血管内血栓切除术、控制血压和支持性治疗，而出血性中风则不采用溶栓治疗，主要依靠降压药和抗凝逆转剂来预防并发症。

目前的治疗方法作用时间有限，且无法修复脑损伤，因此亟需开发新疗法以延长治疗时间窗并改善恢复效果。

中风研发管道洞察

截至2025年11月，IQVIA Pipeline Link和Trial Link列出了77个针对中风的在研发项目。图1展示了在特定患者群体中按最高研发阶段划分的产品分布。这些项目利用了多种机制和治疗策略，以提供创新的解决方案并最大限度地发挥临床效果。

图1：中风药物研发管线分布

研发管线以小分子药物(51%)为主，其次是间充质干细胞疗法(10%)(图2)，这得益于其已证实的疗效、可扩展性和在监管方面的丰富经验。这一趋势表明行业正朝着精准医疗方向转变。

图2：中风药物研发管线分子类型

干细胞疗法因其在神经保护和再生方面的双重能力而势头正劲，同时，单克隆抗体、酶和肽也在助力产品组合多样化，强化了多模式的创新治疗方法。

针对中风的新兴治疗策略越来越侧重于与神经元损伤和修复相关的新型分子靶点。当前的研究重点在于高影响力的分子靶点，包括用于抗凝的凝血因子(F11A、F10A、F2R)，用于减轻兴奋性毒性损伤的DLG4(PSD-95)和GRIN2B，用于减少氧化应激的自由基通路，以及用于溶栓、抗血栓和抗炎的SERPINF2、VWF和MPO。此外，NOS1和自噬调节剂也在探索中，以期减少继发性损伤并促进恢复。这些机制表明治疗策略正朝着多模式方向发展，既注重急性神经保护，也注重长期功能恢复。

图3：中风治疗的在研靶点

已进入后期研发阶段的项目

Healios的Invimestrocel(MultiStem;HLCM051)是进展最快的项目，预计将于2026年第一季度上市。Invimestrocel是一种多能成体祖细胞疗法，目前处于治疗AIS的III期临床开发阶段。Invimestrocel是一种即用型干细胞产品，通过静脉输注给患者使用，无需免疫抑制药物，如果在中风后36小时内使用，有望带来治疗效果。II/III期(TREASURE;NCT02961504)和III期(MASTERS-2;NCT03545607)试验未达到主要终点，即未达到良好结局(定义为日常生活基本无困难)的患者比例。尽管试验显示出良好的安全性，并达到了次要终点，即在给药365天后，与安慰剂相比，综合恢复评分和Barthel指数有显著差异。Healios公司计划在日本申请有条件且限期的批准。Invimestrocel已被指定为SAKIGAKE项目。

以岭药业的XY03-EA(自噬抑制剂)和宁丹新药的Y-3(GABRA2激动剂;MPO、DLG4和NOS1抑制剂)在临床前研究中表现出良好的效果，目前正处于III期临床试验阶段。预计它们将分别于2026年第四季度和2027年第二季度上市。

GNTP的nelonemdaz、Corxel的lemuplamor以及Diamedica的rinvecalinase alfa(DM199)均在中风发作后12‒24小时的延迟治疗时间窗内展现出具有前景的II期临床试验结果，具有促进血液循环和抗炎的双重作用。

表1：部分关键管线药物及最新进展

处于早期阶段的新型疗法

对中风病理生理学的理解不断深入，改善了急性治疗手段，但长期恢复仍有限。溶栓药物引发脑出血的风险阻碍了新型中风药物的研发。复杂神经回路受损使得功能恢复颇具挑战。细胞移植和刺激等新兴疗法旨在增强神经可塑性和重塑。其他策略则针对未受损的神经网络，来替代已丧失的功能。

Scp776

由Silver Creek研发的Scp776是一种胰岛素样生长因子1融合蛋白，目前正处于治疗AIS的II期临床开发阶段。它能够保护神经元免受兴奋性毒性、低血糖损伤、氧化应激、炎症的影响，并减轻细胞凋亡。在ARPEGGIO(NCT05585606)II期试验中，与安慰剂相比，Scp776使美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)评分提高了2.26分(p=0.066)，并在晚期治疗窗口(发病24小时内接受治疗)的中风患者中，使90天mRS评分为0-2分的比例增加了15%。

ODATROLTIDE

Odatroltide(LT3001)是由Lumosa Therapeutics和上海医药集团联合开发的一种肽-小分子药物偶联物，目前处于II期临床开发阶段。这是一种具有双重功能的药物，其一，所含肽段可诱导再灌注，以恢复被阻塞的血流;其二，所包含的小分子成分则通过抑制炎症及清除自由基，以减轻再灌注损伤。II期临床试验(NCT05686642;NCT05403866)已达到主要安全终点，未出现症状性颅内出血。在第90天，接受LT3001治疗的患者实现功能独立(mRS评分为0至2分)的比例比安慰剂组高出7.3%。两家公司计划启动一项III期确证性试验。Odatroltide有望在更长的时间窗口(中风后24小时内)为患者提供显著的临床获益。

TBO-309

由ThromBio研发的TBO-309是一种主要针对PI3KB的抑制剂，它通过与ATP结合位点竞争来发挥作用，以注射剂(静脉注射)形式存在。目前，该药物正在AIS的II期临床试验(Co-STARS;NCT06813651)中接受评估。TBO-309通过阻断血小板活化、聚集/黏附，并促进血小板解聚，从而最终抑制血栓形成。在临床前动物模型以及两项I期临床试验中，TBO-309以剂量依赖的方式抑制动脉血栓形成，并且可以安全有效地与其他抗血栓药物联合使用，而不会导致出血风险显著增加。

SNE-101

SNE-101是由S&E生物公司开发的一种基于外泌体的疗法，其外泌体源自脐带间充质干细胞。目前，该疗法正在一项I期临床试验(STEVIA;NCT06995625)中接受评估。这种经过工程改造的外泌体携带旨在促进神经再生的治疗性mRNA。SNE-101不仅在动物模型中，而且在非人灵长类动物中均显示出治疗效果和长期安全性。

中风临床试验格局

截至2025年11月，Trial Link平台列出了60项正在进行的中风临床试验(试验状态包括：招募中、进行中但不再新招募、尚未招募和仅限邀请入组)，其中40项试验处于II期和III期阶段，部分试验列于下表。

表2：正在进行的中风治疗的临床试验列表

结论

中风治疗领域正在经历重大变革，新的治疗方式不仅局限于传统的溶栓和机械取栓，还在探索更广的方向。尽管当前的治疗方法受限于过短的治疗时间窗、出血风险以及有限的神经功能恢复，但包括干细胞疗法、神经保护剂和新型溶栓药物在内的新兴药物有望重塑临床实践。处于研发后期阶段的候选药物旨在延长治疗时间窗、增强功能恢复并减少并发症。与此同时，针对神经再生、精准通路以及神经丝轻链、胶质纤维酸性蛋白和D-二聚体等生物标志物的早期创新疗法，反映出向个性化、持久性中风治疗模式转变的趋势。

这些进展表明，治疗中风患者的药物研发势头强劲，也为改善全球中风患者的长期结局带来新的希望。