近日，CDE(国家药监局药品审评中心)官网公示，诺和诺德的司美格鲁肽注射液新适应症在国内申报上市，并拟纳入优先审评。拟用于治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)伴中重度肝纤维化(符合F2-F3期纤维化)的非肝硬化成人患者。

早在2025年8月，FDA已加速批准司美格鲁肽(Wegovy)用于MASH适应症，实现MASH治疗领域的重要进展。如今，司美格鲁肽在国内冲刺，不仅意味着庞大的中国MASH患者群体即将迎来革命性的治疗方案，更标志着MASH赛道正跨入“GLP-1代谢系统性管理”的新纪元。

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破局：千亿MASH赛道迎拐点

“代谢相关脂肪性肝炎”(MASH，曾用名NASH)是目前全球医疗健康领域最大的未满足临床需求之一。随着全球肥胖和糖尿病患病率的飙升，MASH的患病率水涨船高。据统计，全球成年人中有约5%患有MASH，而在中国，这一数字同样庞大且处于隐匿状态。

长期以来，MASH被称为创新药的“研发黑洞”。由于其发病机制极其复杂，涉及脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症级联反应及纤维化等多个维度的交织，过去二十年间，包括法尼醇X受体(FXR)激动剂(如奥贝胆酸)在内的众多昔日明星管线，大多在临床后期或监管审批阶段经历起伏。

直到2024年3月，Madrigal公司的THR-β激动剂Rezdiffra(Resmetirom)获得FDA批准，才正式开启了MASH治疗药物的新时代。然而，真正引发行业地震的，是GLP-1类药物的强势入局。

2025年8月，FDA正式加速批准司美格鲁肽(Wegovy)用于治疗伴有中重度肝纤维化的MASH成人患者。此次CDE拟将其纳入优先审评，预示着中国MASH市场即将迎来一位“重量级玩家”。这不仅是诺和诺德在代谢版图上的又一次开疆拓土，更是整个医健产业对于MASH治疗理念的一次根本性重塑——从单纯的“治肝”，走向了全身性的“代谢重构”。

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溯源：代谢系统性管理升维

为什么MASH如此难治?核心在于它不是一个孤立的肝脏器官疾病，而是一个系统性代谢功能障碍在肝脏的局部显影。

传统的单靶点开发思路(如单纯抗炎或单纯抗纤维化)往往陷入“按下葫芦浮起瓢”的窘境。例如，某些药物虽然能改善肝脏组织学，但却引发了严重的血脂异常或心血管风险，这对于本就合并极高心血管风险的MASH患者而言，无异于饮鸩止渴。

GLP-1的出现，带来的是一种“降维打击”式的系统性升维干预。MASH患者高度重叠于肥胖、2型糖尿病(T2DM)、高血脂和胰岛素抵抗人群。司美格鲁肽通过强效的减重和改善胰岛素敏感性，从源头上切断了脂毒性对肝脏的持续输入。

这种治疗逻辑的转换，意味着MASH的竞争壁垒已经被拉高：未来的MASH药物不仅要能实现“脂肪性肝炎的缓解”和“肝纤维化的改善”，还必须具备明确的心血管获益和全身代谢改善能力。司美格鲁肽在STEP系列和SELECT系列研究中积累的庞大心血管获益数据，为其在MASH领域的封神奠定了坚实的护城河。

司美格鲁肽此前获批MASH，基于ESSENCE 3期临床试验的关键数据，也打破了MASH领域“无药可治”的困境。

ESSENCE 3期临床试验第一部分72周数据发表于《新英格兰医学杂志》，其核心结果验证了司美格鲁肽治疗MASH的显著疗效与安全性：在主要终点方面，36.8%的治疗组患者实现肝纤维化≥1期改善且MASH未恶化，而安慰剂组这一比例仅为22.4%，差距显著;在次要终点方面，62.9%的治疗组患者实现肝炎消退且纤维化未恶化，安慰剂组为34.3%，进一步证实了其双重治疗价值。

从底层机制来看，GLP-1受体激动剂在MASH中的作用是多维度的。

中枢与胃肠道介导的间接作用：通过抑制食欲、延缓胃排空，实现大幅度减重。体重的下降直接减少了内脏脂肪和游离脂肪酸向肝脏的输送。

改善全身胰岛素抵抗：减轻外周组织脂质分解，降低脂毒性。

肝脏局部潜在作用：虽然肝细胞本身GLP-1受体表达有限，但研究表明GLP-1可能通过调节肝内巨噬细胞(Kupffer细胞)的表型，减轻炎症微环境，从而间接阻断肝星状细胞的激活，延缓甚至逆转纤维化进程。

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战局：群雄逐鹿

司美格鲁肽的成功只是序章，MASH千亿级蓝海的爆发，已经引发了全球药企的军备竞赛。而在单靶点GLP-1证明了概念之后，多靶点激动剂(GLP-1/GIP/GCG等)正成为攻克MASH的下一代核心武器。

随着GLP-1 MASH赛道的竞争加剧，单一靶点GLP-1药物的优势逐渐缩小，双靶点、三靶点GLP-1激动剂成为行业研发的核心方向，旨在通过多靶点协同，进一步提升疗效，形成差异化竞争优势。

双靶点GLP-1激动剂是目前最成熟的升级方向，主要分为GLP-1/GIP双靶点与GLP-1/胰高血糖素双靶点。其中，GLP-1/GIP双靶点(如替尔泊肽)的优势在于其更强的减重与代谢改善效果，能够更有效地减少肝脏脂肪堆积，适合合并肥胖、糖尿病的MASH患者;GLP-1/胰高血糖素双靶点的优势在于其更强的脂肪分解与肝脏代谢调控能力，能够更有效地改善肝脏炎症与纤维化，适合纤维化程度较重的MASH患者。目前，全球已有多款双靶点GLP-1激动剂进入MASH临床试验阶段，除了替尔泊肽，还包括诺和诺德的CagriSema(GLP-1/胰高血糖素双靶点)、信达生物的玛仕度肽(GLP-1/GIP双靶点)等。

三靶点GLP-1激动剂为下一代GLP-1药物的核心方向，主要为GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点激动剂，能够全面覆盖代谢紊乱、炎症、纤维化等多个环节，进一步提升疗效。目前，礼来、诺和诺德等跨国药企均已布局三靶点GLP-1激动剂的研发，其中礼来的Retatrutide凭借其三靶点协同作用机制和前期数据表现，有潜力成为MASH治疗领域的重要候选药物。

除了GLP-1靶点的升级，跨国药企还在探索GLP-1与其他靶点的联合用药方案，例如GLP-1+FGF21类似物、GLP-1+siRNA疗法等，通过不同机制的协同作用，进一步提升纤维化逆转效果，满足中重度MASH患者的临床需求。

目前，国内药企在双靶点/多靶点赛道上构筑了独特的差异化竞争优势。信达生物的玛仕度肽在相关临床研究中展现出改善肝脏脂肪代谢的能力;恒瑞医药的HRS9531通过聚焦MASH伴肥胖这一特定适应症、采用GLP-1/GIP双靶点作用机制以及潜在的综合代谢改善效果，正在形成一定的差异化定位;华东医药、银诺医药等企业的GLP-1类药物也已在拓展MASH适应症。

随着MASH发病机制的深入研究与药物种类的增多，个体化治疗与联合治疗将成为MASH治疗的主流趋势。个体化治疗方面，将基于患者的纤维化程度、代谢状况、合并症、基因特征等因素，为患者制定个性化的治疗方案，例如，合并肥胖、糖尿病的患者可优先选择GLP-1类药物，纤维化程度较重的患者可选择FGF21类似物或联合治疗方案。

联合治疗方面，将形成“GLP-1类药物+非GLP-1类药物”的联合方案，例如，GLP-1+FGF21类似物、GLP-1+siRNA疗法等，通过不同机制的协同作用，进一步提升疗效，阻断疾病进展。此外，“药物治疗+生活方式干预+数字疗法”的综合治疗模式也将逐步普及，提升患者的用药依从性与治疗效果。

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结语

司美格鲁肽MASH适应症在国内拟纳入优先审评，吹响了MASH攻坚的号角。从“研发黑洞”到千亿蓝海的转变，印证了医学界对代谢系统整体观念的觉醒。

在这场变革中，无论是跨国巨头，还是以信达生物等为代表的本土创新先锋，都在共同推动着医学边界的拓展。这是一个充满机遇的时代，技术、资本与临床需求的深度共振，必将孕育出下一代具有全球影响力的伟大企业。