编者按：2025年，美国FDA旗下的药物评价和研究中心(CDER)批准了46款创新药。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2026年4月，美国FDA将对4款创新药物是否获批做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲4月美国FDA可能批准的新药(点击可见大图)

活性成分：Orca-T

适应症：血液恶性肿瘤

公司名称：Orca Bio

Orca-T由富集的CD34+干细胞，以及通过高精度平台纯化、取材自单倍体匹配供体的特定T细胞亚群组合而成。Orca-T有潜力改善患者的预后，并降低移植物抗宿主病风险，并且无需对无法找到人类白细胞抗原(HLA)匹配的患者进行移植后环磷酰胺(PTCy)治疗。

美国FDA已授予Orca-T的生物制品许可申请(BLA)优先审评资格，用于治疗包括急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和骨髓增生异常综合征(MDS)在内的血液恶性肿瘤，该申请的PDUFA日期为2026年4月6日。BLA的提交主要基于关键3期临床试验Precision-T的积极结果。

Precision-T是一项随机、开放标签、多中心临床试验，旨在评估Orca-T与传统同种异体造血干细胞移植(alloHSCT)在上述疾病患者中的安全性和有效性。结果显示，试验达到主要终点，Orca-T在无中重度慢性移植物抗宿主病(cGvHD)生存率方面相较传统移植显示出统计学显著且具有临床意义的改善。一年时，Orca-T组无中重度cGvHD生存率为78%，而alloHSCT组为38%(HR=0.26，p<0.00001);总生存率方面，Orca-T组达94%，alloHSCT组则为83%;中重度cGvHD累积发生率分别为13%与44%。

活性成分：Vusolimogene oderparepvec(RP1)

适应症：晚期黑色素瘤

公司名称：Replimune

RP1是一款基于单纯疱疹病毒(HSV)的溶瘤病毒免疫疗法。它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，旨在增强肿瘤杀伤效力，提高癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射至浅表和/或深层及内脏肿瘤病灶来治疗患者。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定。

美国FDA已接受RP1联合PD-1抑制剂nivolumab用于治疗在抗PD-1方案下出现疾病进展的晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请。该申请的PDUFA日期定为2026年4月10日。

该BLA的支持数据来源于IGNYTE试验的主要分析结果，该试验评估了RP1联合nivolumab治疗黑色素瘤患者的疗效。这些患者曾接受过PD-1靶向疗法治疗后疾病出现进展。在2024年第39届癌症免疫治疗学会年会(SITC 2024)中公布的结果显示，约三分之一的患者获得确认缓解。根据FDA要求的RECIST v1.1标准评估，患者的总缓解率(ORR)为32.9%。根据修正RECIST评估方案(mRECIST)v1.1评估的完全缓解(CR)率为15%。在既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法的患者中，ORR为27.7%;而在对抗PD-1初始耐药的患者中，ORR为35.9%。患者的中位缓解持续时间(DOR)为21.6个月。

活性成分：Orforglipron

适应症：肥胖或超重

公司名称：礼来

Orforglipron是一种在研、每日一次的小分子口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，可在一天中的任何时间服用，不受进食和饮水限制。礼来(Eli Lilly and Company)公司在2025年12月宣布，已向美国FDA递交orforglipron用于治疗成人肥胖或超重的新药申请。

2025年8月公布的3期临床试验ATTAIN-2的结果显示，针对肥胖或超重并伴有2型糖尿病的成年人，orforglipron的三种剂量均达到了主要和所有关键次要终点。在为期72周的治疗中，药物带来了显著的体重下降、糖化血红蛋白水平有意义的降低，并改善了心脏代谢风险因素。12月公布的3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN的积极顶线结果显示，orforglipron在维持体重减轻方面也达到临床试验的主要和关键次要终点。

活性成分：Doravirine/islatravir

适应症：HIV-1感染

公司名称：默沙东

Doravirine/islatravir(DOR/ISL)是默沙东(MSD)开发的复方口服药物。其中doravirine是一种口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。它已在美国获批用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。

Islatravir则是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)，具有转录酶和易位抑制作用(可防止核苷酸结合和掺入DNA链，导致链立即终止)和延迟链终止作用(即使在易位的情况下也能防止核苷酸掺入)。

美国FDA已受理DOR/ISL的新药申请，用于治疗病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。该申请的PDUFA日期为2026年4月28日。

这一新药申请基于两项关键3期临床试验(MK-8591A-051和MK-8591A-052)第48周的数据。在MK-8591A-051试验中，DOR/ISL在开放标签设计下展现出不劣于基线抗病毒治疗的疗效;而在随机双盲对照的MK-8591A-052试验中，该方案亦被证实不劣于三联复方治疗方案克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(BIC/FTC/TAF)。两项研究中，DOR/ISL的安全性整体与对照治疗方案相当，支持其作为一种简化治疗的新选项，有望助力HIV治疗方案进一步优化。