6月29日，Ipsen和Kartos Therapeutics宣布已达成最终合并协议，根据该协议，Ipsen已同意以总额17.5亿美元收购Kartos。此次收购获得一款处于3期临床的MDM2抑制剂navtemadlin，旨在恢复p53的天然肿瘤抑制功能，p53是骨髓纤维化中的关键肿瘤抑制因子。数据显示navtemadlin作为对标准治疗ruxolitinib(芦可替尼)反应不佳的患者的附加治疗，对中高危TP53野生型(wt)骨髓纤维化具有很强的治疗潜力。今年4月份，礼来以23亿美元收购下一代JAK抑制剂研发公司Ajax Therapeutics，从而获得针对骨髓纤维化的每日口服一次的II型JAK2抑制剂AJ1-11095。(23亿美元!礼来收购Ajax Therapeutics)截至被收购前，Kartos已累计融资约 2.65亿美元,主要投资者：包括SR One 、Amgen、OrbiMed 、 Quogue Capital、Fidelity、Blackrock等。

根据协议和合并计划的条款，Ipsen将通过其全资子公司在交割时预付4.5亿美元。Kartos Therapeutics的股东也有资格获得高达13亿美元的额外里程碑付款，包括重要的监管批准里程碑和基于销售的里程碑。

Ipsen首席执行官David Loew表示：“此次收购进一步加强了我们的晚期肿瘤学产品线，反映了我们继续专注于为癌症患者提供转型治疗。我们对navtemadlin的潜力感到兴奋，它可以为对当前护理标准反应不佳的骨髓纤维化患者定义一种新的治疗范式，解决重症监护差距，并最早在2028年提供新的治疗选择。”

目前的治疗标准是芦可替尼改善脾肿大和骨髓纤维化相关症状。然而，很大一部分患者对芦可替尼的反应不佳，导致治疗中断。芦可替尼停药后的患者预后不佳，中位总生存期约为1-2年。Navtemadlin目前正在全球III期试验POIESIS中进行评估，该试验旨在招募250多个地点的600多名患者，作为标准治疗芦可替尼的附加疗法，用于治疗对芦可替尼反应不佳的中度和高危TP53wt骨髓纤维化患者。该试验建立在早期临床证据的基础上，包括一项Ib/II期试验(KRT-232-109)，在该试验中，添加navtamedlin在对标准治疗芦可替尼反应不佳的骨髓纤维化患者中显示出具有临床意义和疾病改善活性。2023年欧洲血液学协会大会上公布的数据显示，在第24周对芦可替尼反应不佳的患者(n=19)中，42%的患者脾脏体积至少减少了25%，32%的患者脾脏容量至少减少了35%，32%的症状总评分改善了至少50%。这些数据还显示了navtamedlin的潜在疾病修饰活性，71%的可评估患者(n=7)在第24周时实现了驱动因素变异等位基因频率降低≥20%，57%的患者显示骨髓纤维化改善≥1级。

Kartos Therapeutics首席医学官Srdan Verstovesek医学博士表示：“作为一名治疗过1000多名骨髓纤维化患者的临床医生，我亲眼目睹了尽管接受了芦可替尼治疗，但仍有症状或持续脾肿大的骨髓纤维化患者在护理方面的巨大差距。Navtemadlin有可能通过一种附加方法来提高现有的护理标准，该方法旨在通过优化护理将反应不佳的患者转移到临床反应组。我们相信这种创新的治疗模式可以有意义地改善患者的预后，同时避免对那些已经反应良好的患者进行不必要的过度治疗。”

西奈山伊坎医学院医学教授、血癌和髓细胞疾病卓越中心主任John Mascarenhas表示：“骨髓纤维化仍然是一种严重而罕见的癌症，与严重的症状负担和严重影响生活质量的进行性脾肿大有关。将navtamedlin与芦可替尼联合使用的临床原理非常令人信服，新的数据表明，在深化反应和解决疾病的潜在生物学方面具有协同潜力。”

阿拉巴马大学伯明翰分校医学副教授兼临床研究部主任、POIESIS全球首席研究员Pankit Vachhani博士表示：“III期POIESIS试验有可能重新定义我们如何治疗骨髓纤维化患者。这是针对这种疾病进行的最大规模的试验，旨在反映现实世界的临床实践。该试验评估了添加navtamedlin如何提供更具临床意义和持久的反应，从而解决关键的未满足需求。我对navtamedlin提供疾病改善益处的前景感到兴奋，为那些对标准治疗反应不佳的人开创了一个合理联合治疗的时代，并针对骨髓纤维化中JAK抑制以外的补充疾病途径。”

这项后期交易预计将从2029年起增加Ipsen的核心营业收入，并在2026年全年指导下进行有限稀释。该交易预计将于2026年第三季度末完成，但须满足惯例成交条件，包括《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期届满。

出处：

https://www.ipsen.com/press-release/ipsen-to-acquire-kartos-therapeutics-expanding-hemato-oncology-late-stage-pipeline-3318643/