每周一次，BMI下降11.6%

RM-718：环肽减重的"精准迭代"来了

2026年8月7日 · 多肽药物研发前沿

8月4日，Rhythm Pharmaceuticals(Nasdaq: RYTM)公布在研环肽RM-718的Phase 2初步数据——16周平均BMI下降11.6%，且几乎无色素沉着副作用。这是继Protagonist口服环肽矩阵之后，环肽药物在减重领域的又一重磅突破。不同的是，RM-718选择了"每周一次皮下注射"的路径，精准靶向MC4R通路，在罕见肥胖疾病领域撕开了一道口子。

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核心速览：RM-718 Phase 2数据一览

数据来源：Rhythm Pharmaceuticals News Release(2026.8.4)

环肽分子精准靶向MC4R受体——选择性激活，避免MC1R副作用

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什么是RM-718?从线性肽到环肽的迭代逻辑

要理解RM-718的价值，需要先了解Rhythm的MC4R激动剂"三代同堂"管线——这是一条从线性肽到环肽的清晰进化路线：

RM-718的核心设计优势在于两个维度：

第一，环肽结构带来的药代优势。环状七肽通过头尾环化形成稳定的空间构象，抵抗蛋白酶降解，半衰期显著延长——这是它能实现"每周一次"给药频率的结构基础。对比setmelanotide(线性肽，每日注射)，用药频率从365次/年降至52次/年，患者依从性将大幅提升。

第二，MC4R高选择性 + MC1R回避。Setmelanotide的一个显著副作用是皮肤色素沉着(因非选择性激活MC1R)，RM-718则在设计上刻意回避MC1R激活，只靶向MC4R——从分子结构层面解决色素沉着问题。Phase 2数据验证了这一设计假设。

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数据深度解读：11.6% BMI下降意味着什么?

注：三者患者人群均为获得性HO患者，直接可比

三个关键解读：

① 疗效相当，但样本量差异显著。RM-718的-11.6%略优于setmelanotide的-10.1%(后者基于64例汇总数据)。考虑到RM-718目前仅有7例可评估数据，这一"数值上的优势"需要更大样本验证。但CEO David Meeker在电话会上表示，这一结果与内部预期一致——他在数据公布前就"handicap"RM-718成功概率最高。

② 疗效持续加深趋势。4例治疗≥28周的患者数据显示BMI下降仍在持续加深，提示16周可能尚未达到最大疗效。Setmelanotide的长期数据也有类似趋势——2.5年持续减重。这意味着RM-718的最终减重幅度可能更大。

③ 安全性信号可控。最常见AE为注射部位反应和恶心/呕吐(GLP-1类减重药常见的胃肠道反应)，2例因AE停药(注射部位硬结、持续恶心)，1例完成16周后个人原因退出延伸期。8例仍在治疗中。

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"零色素沉着"——环肽选择性的临床验证

这是RM-718数据中最值得关注的"隐性亮点"。

Setmelanotide的核心副作用是皮肤色素沉着(hyperpigmentation)，源于其对MC1R(黑皮质素-1受体)的非选择性激活。MC1R在皮肤黑色素细胞中表达，激活后导致肤色加深。在临床试验中，这一副作用虽然多为轻度，但影响了患者的治疗体验和依从性。

???? RM-718的色素沉着数据

11例患者中，仅2例报告轻度色素沉着，且均局限于注射部位。无1例全身性色素沉着。

CEO原话："We have observed very limited hyperpigmentation, with two mild cases reported isolated to the injection site."(我们观察到的色素沉着极其有限，仅2例轻度且局限于注射部位。)

更重要的是，在bivamelagon和RM-718的试验中，均未观察到全身性色素沉着——这与setmelanotide形成了清晰的安全性分层。CEO在电话会上指出，这"支持了它们对MC4R受体的更高特异性"。

从分子设计角度看，环肽构象的刚性和可编程性使得RM-718能够精确调控与MC4R和MC1R的结合选择性——这正是环肽药物"结构决定功能"的又一次实战验证。

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与GLP-1减重药的差异化定位

在GLP-1减重药(司美格鲁肽、替尔泊肽)如日中天的当下，RM-718的MC4R通路减重方案有何差异化价值?

关键信息：Rhythm披露，约50%的HO处方患者有GLP-1使用经验，约25%仍在同时使用GLP-1类药物。但没有任何HO支付方政策要求患者"先试GLP-1再用IMCIVREE"。

这说明：对于下丘脑性肥胖这类因脑损伤导致的"病理性饥饿"，GLP-1药物效果有限——因为问题出在MC4R通路本身，而非GLP-1信号不足。RM-718的精准靶向，解决的是GLP-1无法覆盖的病因。

???? 获得性下丘脑性肥胖(HO)是什么?

HO是一种因脑部手术或放疗损伤下丘脑导致的罕见肥胖。下丘脑是控制饥饿和体重的"总开关"，一旦受损，患者会陷入无法感知的极度饥饿和体重飙升。常见于颅咽管瘤等脑肿瘤治疗后。美国估计每2000人中约1人存在某种形式的下丘脑功能障碍，日本估计有5000-8000例HO患者。这是一种终身性、致残性的罕见病。

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Rhythm全景：MC4R激动剂矩阵的商业化逻辑

RM-718不是孤立的数据，它嵌入在Rhythm完整的MC4R激动剂商业化矩阵中。

IMCIVREE(Setmelanotide)商业化进展

管线催化剂时间线

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编辑观点：环肽减重进入"精准迭代"时代

如果把此前我们分析的Protagonist口服环肽(第21篇)比作"环肽的广谱扩张"，那么Rhythm的RM-718则代表了环肽的精准迭代——同一个分子骨架平台，通过结构优化(线性→环状、非选择性→高选择性)，实现从"能用药"到"更好用药"的升级。

这一迭代有三层启示：

① 环肽不只是一个"分子形式"，而是一个可迭代的工程平台。Setmelanotide(线性肽)→Bivamelagon(改良线性肽)→RM-718(环状七肽)，Rhythm用三款药物展示了同一靶点(MC4R)上的持续进化：更好的给药频率(每日→每周)、更好的选择性(MC1R回避→零全身色素沉着)、更好的患者体验。这正是环肽平台"可编程、可迭代"的核心价值。

② 精准减重不是GLP-1的独角戏。在GLP-1药物席卷减重市场的当下，RM-718提醒我们：对于MC4R通路缺陷导致的罕见肥胖，GLP-1并不能解决根本问题。约50%的HO患者有GLP-1使用经验但疗效有限——这正是精准医学的价值所在：不是所有肥胖都需要同一种药。

③ 环肽"三部曲"正在成型。从Protagonist的口服环肽(自免/血液/代谢)→Rhythm的注射环肽(罕见肥胖)→中晟全肽的PDC/RDC(肿瘤)，环肽药物正在多个治疗领域同时展开。2026年，可以称为"环肽成药性全面验证元年"。

对于关注多肽药物赛道的读者，RM-718的Phase 2数据虽然样本量较小(n=7)，但其验证了环肽结构在提高选择性和改善给药频率方面的设计假设。后续更大规模的Phase 3数据将是关键验证点。

英文：

https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-preliminary-data-phase-2-trial