2026年8月3日，礼来公司(Eli Lilly and Company，NYSE: LLY)宣布，美国FDA已授予其在研KRAS G12C抑制剂olomorasib(LY3537982)突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation, BTD)，用于既往接受过至少一线系统治疗、携带KRAS G12C突变的晚期胰腺癌成人患者的单药治疗，突变状态需通过FDA批准的伴随诊断检测确定。

这是olomorasib年内第二次获得FDA突破性疗法认定——此前于2025年9月，该药联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)用于KRAS G12C突变、PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗，已获批BTD。至此，olomorasib成为同时在肺癌和胰腺癌两大瘤种拿下突破性疗法认定的KRAS G12C抑制剂。

本次认定的申报依据，来自一项开放标签、多中心的I/II期LOXO-RAS-20001研究(NCT04956640)，该研究评估olomorasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者(含既往经治的晚期胰腺癌患者)中的安全性、耐受性及早期疗效信号。

Olomorasib是什么

Olomorasib是礼来自主研发的口服、强效、高选择性新一代KRAS G12C抑制剂，设计上追求更高的靶点占有率与更强效力，属于第二代KRAS G12C抑制剂中较受关注的管线之一。该药最早通过收购Loxo Oncology相关资产纳入礼来管线(研发代号LOXO-RAS-20001由此得名)，目前礼来正在推进其在NSCLC一线联合治疗以及多个KRAS G12C突变实体瘤中的开发。

为什么胰腺癌这个适应症值得关注

未满足的临床需求极大。胰腺癌是公认预后最差的实体瘤之一，五年生存率长期处于个位数水平，美国每年新发病例约6万例。当前一线和二线治疗仍以化疗方案(如FOLFIRINOX、吉西他滨+白蛋白紫杉醇)为主，靶向治疗选择极为稀缺。

KRAS G12C是一个小而确定的分子亚群。在胰腺癌中，KRAS突变阳性率高达90%以上，但G12C亚型仅占其中约1%–2%，属于罕见但可清晰定义的分子标志物人群。目前尚无专门针对胰腺癌KRAS G12C突变获批的靶向药物，这也是FDA愿意给予突破性疗法认定、加速审评进程的核心原因——填补的是一个明确存在却完全空白的治疗选择。

突破性疗法认定的实际意义。BTD并非附条件批准，而是FDA基于早期临床证据认为药物有可能在关键疗效终点上较现有疗法产生实质性改善时，给予的一种加速开发与审评支持机制，包括更密集的FDA沟通指导、滚动审评资格等，通常会显著缩短药物从早期研发到上市申请的周期。

放在KRAS赛道里看

KRAS曾被称为"不可成药"靶点，直至安进的sotorasib(Lumakras)和百时美施贵宝/Mirati的adagrasib(Krazati)相继在NSCLC和结直肠癌中获批，KRAS G12C抑制剂赛道才正式打开。但这两款first-in-class药物此前主要聚焦肺癌与结直肠癌，胰腺癌因G12C突变比例更低、患者基数相对小，一直是相对滞后的开发方向。

Olomorasib此次在胰腺癌上拿下BTD，一方面反映出礼来试图通过"广谱KRAS G12C布局"(肺癌一线联合免疫治疗+胰腺癌单药二线及以后)来构筑差异化竞争力;另一方面也说明随着检测手段成熟，行业正在把KRAS G12C这类低频但明确的驱动突变，逐一从"篮子试验"的探索性队列，推向注册性研究的正式适应症开发路径。对于同样布局KRAS赛道的国内外Biotech和大药企而言，这是一个值得持续跟踪的信号——胰腺癌这一长期缺乏靶向选择的瘤种，可能正在打开新的窗口。

后续关注点

LOXO-RAS-20001研究后续在胰腺癌队列的详细疗效数据(客观缓解率、缓解持续时间、PFS等)披露节奏。礼来是否会启动胰腺癌适应症的注册性III期研究，以及潜在的加速批准路径。Olomorasib在NSCLC一线联合帕博利珠单抗的III期进展，作为其商业化前景的另一重要参照。其他KRAS G12C抑制剂(如adagrasib、sotorasib及国内在研管线)是否跟进布局胰腺癌适应症，赛道竞争格局是否因此改变。

信息来源：礼来公司官方公告(2026年8月3日)

英文：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-olomorasib-receives-us-fdas-breakthrough-therapy-0