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癌王一哥,打穿一线肺癌
产业资讯 瞪羚社 2026-08-11 343

本文转载自瞪羚社

作者Kris.

最近一个交易日,RAS赛道选手集体飙涨,Revolution Medicines(RVMD)涨3.71%创下历史新高,Verastem大涨14.04%,劲方医药亦涨6.56%。

消息面上,劲方医药首个口服KRAS G12D抑制剂GFH375治疗2L KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)头对头多西他赛III期启动,这是继2025年11月胰腺癌三期后GFH375的第二个注册性III期。

另一边,RVMD上周2026Q2电话会爆出了新的数据,这次惊艳市场的不是daraxonrasib(Dara)并且压根不在胰腺癌,而是自家两个突变选择性分子zoldonrasib(G12D)和elironrasib(G12C),第一次在一线肺癌上亮出了联合数据,疗效潜力上打穿了现有的SOC(标准治疗)。RVMD一次次的挑战刷新市场预期,新晋MNC的锋芒,可能已经藏不住了。

RAS赛道选手的股价集体异动,演绎的是KRAS G12D/G12C分子从胰腺癌扩展到肺癌这个最大的实体瘤池子里,这是整个赛道天花板的拓展。

01

zoldon与eliron的1L肺癌数据:顶开SOC的天花板

早前,RVMD在肺癌领域更新的只有dara在后线(2L/3L)的单药数据,以及zoldon、eliron各自的单药信号。2026Q2电话会上(数据截至2026年5月11日)是它们头一次以"KRAS突变选择性抑制剂 + K药+ 培美曲塞 + 铂"的一线联合方案登场。从"后线单药"到"一线联合",治疗定位上是一次质变,并非简单的数据更新。

“Zoldon+K药+培美曲塞+铂”在一线KRAS G12D人群(28位可评估患者)打出了82%的ORR和100%的DCR,尽管中位随访时间并不长只有3.4个月。

同样“Eliron+K药+化疗”也打出了很高的标准,cORR去到85%、DCR去到97%,6个月PFS高达95%,中位随访时间8.7个月,置信度更高。

目前一线NSCLC现在的标准打法是KEYNOTE-189("K药+培美+铂"),历史ORR大约48%。Zoldon做到82%、Eliron做到85%,等于在标准方案上再叠一个KRAS分子,就把ORR抬高了三十多个百分点。

ORR之外,更值得注意的还有两个方面。

第一,低PD-L1人群也扛得住。PD-L1是免疫治疗里最敏感的变量,TPS<1%这批人往往是K药方案里获益最差的。可Zoldon在这个亚组还有60%的ORR,Eliron也有50%。这说明疗效的引擎是KRAS分子,不是靠PD-1,这意味着它有覆盖全PD-L1谱系的潜力。

第二,毒性基本没有叠加。两个方案的≥3级不良事件谱和K药加化疗的历史特征大体一致,都没有致死性(5级)事件,市场关注的肝酶升高也可逆、可控。

值得强调的是,Eliron随访8.7个月、6个月PFS率还有95%的数字,含金量最高,它向市场说明了:高缓解率大概率不会是昙花一现。

02

大三期布局:从胰腺癌独苗,拓展到肺癌双支柱

最新RVMD的大三期临床布局,让市场看到其正从Dara胰腺癌这根独苗,长成“胰腺癌+肺癌”双引擎、“多分子覆盖多亚型”的立体网络。

在胰腺癌这条线上,Dara铺满了2L单药(RASolute 302,已完成)、1L(303)、辅助(304)三个场景,再加上Zoldon联合化疗的1L(305)和dara与Zoldon的双药1L(309,已启动)。

而肺癌这条线的变化,更值得关注。它从过去“只有301一个后线单药研究”,一口气变成"308已启动、307将在四季度启动"的一线双管线并进。

从RVMD体内管线分工来看,Dara拥有多选择性,覆盖G12、G13、Q61全谱;Zoldon(G12D)、Eliron(G12C)、RMC-5127(G12V)三个突变选择性分子专注各自突变。按公司测算,这三者合起来能覆盖超过70%的RAS突变NSCLC。

后线胰腺癌,目前仍然是RVMD的压舱石。RASolute 302研究在既往经治的转移性胰腺癌里,Dara单药对比化疗,中位OS做到13.2个月对6.7个月(HR 0.40),中位PFS 7.2个月对3.6个月(HR 0.49),而且因不良事件停药的比例只有1.2%,化疗组是11.2%。

而真正被市场低估的,是Dara+Zold双药组合。其在既往经治的G12D胰腺癌里,2L和3L+的ORR分别是50%和47%,中位PFS 9.6个月和7.6个月,2L的中位OS甚至还没到,3L+也有10.5个月。这是在胰腺癌的后线,一个历史上化疗ORR只有个位数到十几个百分点的绝境,这直接催生了一线大三期的RASolute 309。这套"多分子联用"的打法,才是RVMD区别于单药玩家的真正壁垒。

再加上39亿美元现金加15亿美元承诺资本的弹药,以及美国已经就位的商业化团队,RVMD"新晋MNC"的骨架已经立起来了。

03

RVMD给赛道趟平了路,中国Biotech正在承接红利

把视角切换一下,RVMD前面所有数据,最大的价值在于替整条RAS赛道做了概念验证。RAS不仅在胰腺癌单药起效,它还能跨瘤种(肺癌、肠癌等)、跨线数(后线到一线再到辅助)、跨组合(单药到双药再到联免疫化疗)地成立。这条被反复走通的路一旦铺平,后来者的临床设计风险和监管路径都会跟着降下来。

这大概率也是劲方医药大涨的底层逻辑,它是这条路上跑得最快的中国选手。

劲方的GFH375是全球首个进入III期的口服KRAS G12D抑制剂,它手里已经攥着两张III期船票(PDAC和NSCLC三期)。数据上,GFH375单药治疗三线及以上胰腺癌的1/2期ORR为36.2%,中位PFS为5.52个月。在全球还没有任何G12D靶向药上市的背景下,潜在BIC的疗效信号也帮它拿下了国内PDAC和NSCLC两项突破性疗法认定,还获得FDA授予G12D胰腺癌的快速通道资格。

G12D这块肉,在胰腺癌里占比最高,在肠癌、肺癌里也有可观份额。RVMD的Zoldon把"G12D可成药、还能联用"验证了,后面劲方的GFH375以更快的中国注册节奏承接,逻辑上正好接力。

同时劲方不是单点押注:pan-RAS分子胶GFH276预计2026年读出1期数据,KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞(GFH925)已在国内上市,还有pan-RAS ADC GFS784在推进。从G12C、G12D到泛RAS,从小分子、分子胶到ADC,这是一套相对完整的RAS组合拳。

在赛道上快速跟进的选手还有不少,恒瑞的HRS-4662(G12D)同样进了III期;BMS早在2024年收购Mirati,把G12C的adagrasib和后续RAS管线收入囊中;此外还有一批Biotech在pan-RAS、G12V、G12D选择性上排队。可以预见,2026到2028年会是RAS赛道数据密集兑现的窗口。

结语:RVMD过去靠Dara在胰腺癌OS翻倍的绝对硬度“封神”,而这一次,则是凭借在一线肺癌里Zoldon和Eliron分别打出82%、85%的ORR,把KEYNOTE-189标准方案的天花板顶开了一大截,并且低PD-L1人群也有效、毒性还不叠加。

RAS赛道分子的故事,正从癌王专属走向最大实体瘤的主战场。当全球一哥把路趟平、把标准治疗的天花板顶开,中国的Biotech玩家们,正站在这波红利的入口。