首创核输出抑制剂！德琪医药ATG-010(selinexor)治疗外周T和NK/T细胞淋巴瘤完成首例患者给药！

产业资讯政策法规研发追踪医改专题

首创核输出抑制剂！德琪医药ATG-010(selinexor)治疗外周T和NK/T细胞淋巴瘤完成首例患者给药！: 产业资讯 生物谷 2020-09-14 3897

德琪医药（Antengene）近日宣布，口服选择性核输出抑制剂ATG-010（selinexor）用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T细胞淋巴瘤（NKTL）患者的1b期临床试验（代号：TOUCH）于中国完成首例患者给药。该试验旨在评估ATG-010（selinexor）联合ICE或GEMOX化疗方案序贯ATG-010（selinexor）单药维持治疗在既往接受过至少一线治疗的复发难治性PTCL和NKTL患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

selinexor（商品名：Xpovio）是一款首创（first-in-class）、选择性核输出抑制剂（SINE）。2018年8月，德琪医药与Karyopharm Therapeutics达成战略合作，共同开发4款口服创新药物，包括3款SINE XPO1拮抗剂Xpovio（selinexor）、eltanexor、verdinexor和一款PAK4和NAMPT双靶点抑制剂KPT-9274。2019年1月，ATG-010（Xpovio）治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批临床批件，该药也是中国市场开发用于多发性骨髓瘤的首个选择性核输出抑制剂（SINE）。

外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤是源自T细胞和NK细胞系的淋巴恶性肿瘤，其疾病分布存在明显的地域差异。PTCL在中国约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%-30%。NKTL与EBV（Epstein-Barr virus）感染密切相关，在中国NHL中所占比例约为6.4%，占T细胞NHL的24.91%。PTCL和NKTL在中国NHL的占比均明显高于欧美国家。但目前，基于蒽环类药物和门冬酰胺酶的一线化疗方案对于PTCL和NKTL疗效有限，且复发或难治性患者尚无标准的二线治疗方案。

ATG-010（selinexor）是一款口服的选择性核输出抑制剂，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响。已有临床研究证明ATG-010（selinexor）对多种血液瘤及实体瘤均有明显疗效且安全性较好。

截至目前，ATG-010（selinexor）是首个也是唯一获美国FDA批准的SINE化合物。德琪医药正在中国进行ATG-010（selinexor）治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的2期注册临床研究，并启动了针对亚太地区高发肿瘤的临床试验（包括T细胞淋巴瘤和KRAS突变非小细胞肺癌）。

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“PTCL和NKTL具有高度异质性和高侵袭性，现有的治疗方案效果欠佳，预后较差，所以对于复发难治性的患者，尤其是对于大多数年龄较大和/或伴有多种合并症且不适合移植的患者，仍有大量未满足的临床需求，亟需开发新的疗法。”“临床试验表明，ATG-010单药治疗对实体瘤和血液瘤有效，并且其与多种化疗和靶向治疗联用具有明显的协同效应。通过公司组合、互补的临床战略，ATG-010有望为这类患者带来一种全新有效的治疗方案。”

selinexor（Xpovio）是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

在美国，selinexor（Xpovio）已被FDA批准2个肿瘤适应症，用于治疗五重难治性多发性骨髓瘤（MM）和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），具体为：（1）联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。（2）用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

值得一提的是，Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂（SINE），该药也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点（XPO1）的批准药物。此外，Xpovio也是被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的首个单药口服疗法。

今年7月，美国FDA受理了Xpovio（selinexor）的一份补充新药申请（sNDA），该申请寻求批准一个新的适应症，用于治疗先前已接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA预计将在2021年第一季度末作出审查决定。

如果此次sNDA获得批准，Xpovio将为复发或难治性MM患者的治疗模式提供一个重要的补充。当前，Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（MM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。

热门资讯