2026年1月23日，中国生物医药创新领域迎来一项里程碑式的突破。华辉安健(北京)生物科技有限公司宣布，其自主研发的全球首创药物——立贝韦塔单抗注射液(HH-003)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准上市。该药物用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染成年患者。

这不仅标志着中国首个丁肝治疗药物的诞生，填补了领域治疗空白，更意味着在全球范围内，病毒性肝炎治疗领域迎来了首个获批的抗体类药物，实现了从“中国发现”到“中国创造”的全链条创新。

图1. 立贝韦塔单抗注射液获批上市，来源：NMPA官网

PART.1

乙肝合并丁肝的严峻挑战

要理解这一突破的价值，首先需认识丁型肝炎的严重性。丁型肝炎病毒(HDV)是一种“缺陷病毒”，它必须“寄生”于乙型肝炎病毒(HBV)才能完成复制和感染。因此，HDV感染仅发生在HBV感染者身上，形成“乙肝合并丁肝”的共感染。

正是这种共感染，构成了最严重的慢性病毒性肝炎形式。世界卫生组织(WHO)和欧洲肝脏研究学会(EASL)的指南明确指出，相较于单纯的乙肝感染，HBV/HDV共感染会加速肝脏疾病进程，使患者发生肝硬化、肝细胞癌(肝癌)、肝功能衰竭乃至死亡的风险成倍增加。据估计，全球约1200万丁肝感染者，导致了乙肝感染者中近六分之一的肝硬化病例和五分之一的肝癌病例。

在我国，慢性乙肝感染者基数庞大，估计超过7500万。然而，由于长期以来缺乏有效的治疗药物，临床对丁肝的认知和筛查严重不足，大量共感染患者深陷“有病无药”的困境，疾病在悄然中快速进展。WHO在2024年指南中已强烈建议对所有乙肝表面抗原阳性者进行丁肝筛查，而立贝韦塔单抗的获批，为筛查后确诊的患者带来了前所未有的治疗希望。

PART.2

立贝韦塔单抗研发历程

立贝韦塔单抗的诞生，根植于一项曾荣获“未来科学大奖”等殊荣的源头科学发现。2012年，华辉安健的科学创始人、北京生命科学研究所李文辉博士团队在全球首次发现，肝脏细胞上的钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白是乙肝和丁肝病毒入侵肝细胞的唯一共同受体。这一里程碑式的发现，不仅解决了困扰领域数十年的科学谜题，也为药物研发指明了全新的靶点。

立贝韦塔单抗正是基于此发现的转化成果。它是一种靶向乙肝/丁肝病毒表面PreS1区域的全人源单克隆抗体。其作用机制精准而巧妙：通过特异性结合病毒表面的PreS1蛋白，阻断病毒与肝脏细胞上NTCP受体的结合，如同一把“分子锁”，从根本上阻止病毒侵入肝细胞，从而切断感染和再感染的路径。这种作用机制与传统抗病毒药物(如核苷类似物)抑制病毒复制的策略截然不同，代表了肝炎治疗的新范式。

此前，该药物已先后获得中国国家药监局药品审评中心和美国FDA授予的“突破性疗法认定”。在立贝韦塔单抗获批之前，全球范围内的丁肝治疗选择极为有限。此前，仅有一款Bulevirtide在欧盟获批，但其疗效有限且副作用显著。在中国及美国等多个主要市场，丁肝治疗领域长期处于“无药可用”的空白状态。

PART.3

临床数据详情

此次获批的关键依据是一项国际多中心、随机对照的IIb期关键注册临床研究(HH003-204)的数据，该研究结果曾在2025年美国肝病研究学会年会上作为“最新突破”重磅公布。

研究显示，立贝韦塔单抗在多个核心疗效指标上均展现出显著优于对照组的疗效：

治疗期24周时，立贝韦塔单抗两个剂量组的复合应答率均显著高于对照组;20 mg/kg组和10 mg/kg组分别有35.0%(14/40)和32.4%(11/34)的受试者达到该主要终点，而对照组仅为5.0%(1/20)。

治疗48周时，立贝韦塔单抗两个剂量组的复合应答率进一步增加，20 mg/kg组和10 mg/kg组的复合应答率分别提升至42.5%和44.1%，而对照组仍维持在5.0%。

贝韦塔单抗治疗慢性HDV感染者在复合终点应答率、病毒学抑制、ALT复常方面均显示出优于对照组的统计学显著且具有临床意义的疗效，更令人鼓舞的是，研究观察到药物能显著且持续地改善患者的肝脏硬度值，这在伴有肝硬化的难治性患者中意义尤为重大，直接提示其具有延缓甚至逆转肝纤维化、降低肝癌风险的潜力。

安全性方面，立贝韦塔单抗在两个剂量组中均表现出良好的耐受性和优异的安全性特征，为其长期应用奠定了基础。

PART.4

华辉安健管线布局

华辉安健的研发管线布局呈现出以核心科学发现为根基、向多重肝病领域纵深拓展的清晰战略。其管线构建聚焦病毒性肝炎、肝病及肿瘤领域，专注于研发全球首创与同类最优的突破性疗法。

图2. 华辉安健的管线布局，来源：公司官网

管线核心无疑是首创产品立贝韦塔单抗(HH-003)，该产品获批，证明了其阻断病毒侵入机制的临床价值。管线纵深拓展主要体现在三大方向：

第一，在乙肝治疗领域，公司正积极探索立贝韦塔单抗与现有抗病毒药物的联合方案，旨在追求更高水平的HBV功能性治愈率，解决当前核苷类似物治疗无法根除病毒的临床痛点。

第二，在肝癌治疗方面，利用抗体药物可靶向递送及调节免疫微环境的特点，开发基于HH-003的肿瘤免疫联合疗法，探索其在肝癌辅助或晚期治疗中的潜力。

第三，向更广泛的肝脏及肿瘤疾病延伸，包括针对肝纤维化与非酒精性脂肪性肝炎等慢性肝病及实体瘤，开发相关靶点的新型疗法。

整体来看，华辉安健管线具有显著的“源头驱动”与“协同深耕”特征。以NTCP/PreS1这一独特靶点为核心，通过单药拓展、联合用药及技术平台延伸，系统性地构建了针对肝脏疾病发生发展全周期的产品矩阵，展现了从突破性科学发现向多元化商业价值转化的巨大潜力。

结 语

立贝韦塔单抗的成功，是“从零到一”的原始创新典范，完整演绎了从基础科学研究(NTCP受体发现)到靶点验证，再到最终研发出全球首创新药的全过程。这充分证明了我国在新药创制领域已具备源头创新和引领发展的能力。

展望未来，立贝韦塔单抗的征程才刚刚开始。其获批将极大推动中国乃至全球对丁肝的筛查和诊断意识，让隐匿的患者得以被发现和救治。同时，作为全球首个该机制药物，其国际化前景广阔，有望为全球1200万丁肝感染者提供全新的“中国方案”。

对于华辉安健而言，立贝韦塔单抗是其研发管线的基石。公司已基于对肝脏疾病机制的深刻理解，构建了覆盖乙肝(寻求功能性治愈)、丁肝、肝癌及其他肝脏疾病的多元化产品管线。立贝韦塔单抗的成功，不仅验证了其科研平台和开发能力，也为后续管线的推进注入了强大信心。