百亿美元押注，能否物超所值?

当地时间2026年2月3日，辉瑞宣布其长效GLP-1受体激动剂PF'3944(原MET-097i)关键IIb期VESPER-3试验取得积极顶线结果。

截图来源：辉瑞官网PF'3944是辉瑞百亿美元收购Metsera的核心资产，相较于目前已上市的GLP-1产品，该分子具有“偏向性激动”的差异化优势。推荐阅读：辉瑞胜出!100亿美元收购Metsera以司美格鲁肽为例，当该药物被激活时，会通过多个细胞内通路启动信号(包括G蛋白通路与β-arrestin通路)。而PF'3944则被设计为优先激活治疗性的G蛋白通路，同时最小化β-arrestin的招募，理论上该机制可减少受体脱敏、延长治疗时间，同时提高耐受性，减少胃肠道的毒副作用。因此，辉瑞/Metsera在VESPER-3试验中该研究设定了两个目标：

(1)证明PF'3944在从每周一次转为每月一次皮下注射后能持续减重，并保持疗效;

(2)证明PF'3944可转为等效月剂量的同时，维持良好耐受性和安全性。

结果显示，用药28周后，安慰剂调整后的平均减重幅度最高达12.3%(采用疗效估计值)，具有统计学显著性。只是这样的结果，或许无法让投资者满意。消息公布当天，辉瑞股价小幅跌去3.34%(不排除辉瑞同日公布2025年全年报影响)。

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VESPER-3研究是一项为期64周的随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为肥胖或超重但不伴有2型糖尿病的成人(n=250)。该研究旨在评估QW PF'3944在第28周转用QM与安慰剂的四个剂量方案疗效。

受试者被随机分配至四种剂量递增方案：第1组(0.4mg QW/0.8mg QW/3.2mg QM);第2组(0.8mg QW/3.2mg QM);第3组(0.4mg QW/0.8mg QW//1.2mg QW/4.8mg QM);第4组(0.6mg QW/1.2mg QW/4.8mg QM);或第5组(安慰剂，生理盐水)。前12周为PF'3944周剂量治疗，随后转为月剂量治疗至第28周。

结果显示，第28周时所有剂量的治疗组减重效果均显著优于安慰剂(P < 0.001)。其中，计划用于III期研究的低剂量组(第一组：3.2mg/月)和中剂量组(第二组：4.8mg/月)在28周时分别实现了10%和12.3%的体重减轻。

辉瑞在新闻稿中表示，受试者转为PF'3944月剂量治疗后减重效果显著且持续，第28周时未观察到平台期，这表明随着研究持续进行至第64周，预计减重将继续。

安全性方面，至第28周，观察到的胃肠道不良事件主要为轻度或中度，任何剂量组中仅有一次严重恶心或呕吐，无严重腹泻病例。在第1组和第3组中，周剂量治疗期共有5名受试者因不良事件中止治疗，月剂量治疗期也有5名受试者因不良事件中止治疗。安慰剂组无受试者因不良事件中止治疗。

具体详细结果将于今年年中在美国糖尿病协会上公布。

为何数据积极，投资者却不愿买账?

一是，不如中期试验数据。在VESPER-1研究(n=239)中，PF'3944 1.2mgQW组经安慰剂组调整后的平均体重降幅为-14.1%。此外，1.2mg剂量组个体最高体重降幅达到-26.5%。

截图来源：Metsera官网

二是，货比货。12.3%的数据读出，是采用更宽松的疗效估计分析(类似按方案分析);而在治疗策略估计分析中(类似意向治疗分析，纳入所有可用体重数据而不考虑治疗依从性)，第3组安慰剂调整后的减重幅度为10.5%。而第1组该数据为8.4%。

与礼来的Zepbound进行横向数据对此，使用疗效估计分析，Zepbound在治疗28周时安慰剂调整减重幅度约为13%。

安全性方面，PF'3944试验组共有10名患者因不良反应退出(周治疗期5人，月治疗期5人)。副作用停药率约为10%，而Zepbound在关键试验中的该数据为6.2%。

三是，在数据尚不明朗的情况下，辉瑞重仓PF'3944。按规划，辉瑞年内将启动多项关键试验：包括评估周疗方案的VESPER-4(肥胖患者)、VESPER-5(肥胖合并2型糖尿病患者)，以及继续验证月疗方案的VESPER-6，以及已规划的至少7项其他III期研究。

小结：

要真正评估PF'3944的商业潜力，需要VESPER-3研究的完整数据。辉瑞目前仅公布了四组剂量方案中两组(第1、3组)的减重数据，采用稍不同给药方案的第2、4组数据尚未披露。

安慰剂组的减重数据也未公布。缺乏这些信息，将难以评估PF'3944后续三期试验的预期。

不过，辉瑞首席科学官Chris Boshoff 在财报会议上透露，即将开展的III期临床将测试更高剂量(9.6mg/月)，模型预测可能达到近16%的减重效果。