6月30日，美国临床阶段生物制药企业Vistagen(纳斯达克代码：VTGN)公布旗下社交焦虑症在研药物fasedienol的PALISADE-4三期临床试验顶线数据。结果显示，该研究在整体受试人群中未达到预设的主要疗效终点，这也是fasedienol继2025年底PALISADE-3研究失利后，第二项未能取得阳性结果的社交焦虑症三期临床。

PALISADE-4是一项在美国多中心开展的随机、双盲、安慰剂对照三期试验，共入组238名成年社交焦虑症患者，旨在评估单剂量鼻内给予fasedienol后，受试者在模拟公开演讲的应激场景下的急性焦虑缓解效果，研究以主观痛苦程度量表(SUDS)评分较基线的变化作为主要终点。

最终统计结果显示，fasedienol组受试者的SUDS评分较基线最小二乘均值下降9.5分，安慰剂组下降11.4分，两组差值为1.9分，未达到统计学显著性差异(p=0.427)。

次要疗效终点方面，同样未观察到fasedienol相比安慰剂的治疗优势。

安全性层面，fasedienol的耐受性表现与既往临床试验一致，整体安全特征良好。此前PALISADE-3研究失利后，已有行业分析师对fasedienol的急性抗焦虑活性提出质疑，认为项目研发风险大幅提升。

尽管整体人群结果未达预期，研究的事后亚组分析显现出积极信号。Vistagen以筛查阶段Liebowitz社交焦虑量表(LSAS)评分≥95作为极重度社交焦虑的判定标准，在剔除1家存在数据异常的研究中心及不符合应激诱导条件的受试者后，共123名极重度患者纳入亚组分析，该人群占总入组人数的半数以上。

分析结果显示，fasedienol组SUDS评分较基线最小二乘均值下降12.8分，安慰剂组仅下降3.7分，两组差值达-9.1分，达到名义统计学显著性(p=0.036)。

公司首席医学官Angel Angelov指出，整体人群中安慰剂组存在少量极端应答数据，拉高了安慰剂组的整体改善幅度，从而掩盖了药物在重症患者群体中的疗效信号。

基于该项研究的亚组阳性结果，叠加整个PALISADE研发项目的累计数据，Vistagen宣布将调整fasedienol的开发策略：从原本的“社交焦虑急性症状缓解”定位，转向针对社交焦虑症的长期整体治疗，并计划与美国FDA沟通全新的注册申报路径。

该计划的监管依据为FDA在2026年6月最新发布的《人用药品和生物制品有效性实质性证据行业指南(草案)》，公司拟后续开展一项以LSAS为主要终点的多剂量三期临床试验，同时结合此前取得阳性结果的PALISADE-2三期研究、项目内其他安慰剂对照试验数据以及累计安全性数据集，寻求以单一项关键三期试验支持上市申请的监管路径。据了解，LSAS是目前社交焦虑症领域广泛使用的疗效评估工具，已有多款获批药物采用该量表作为核心临床终点。

受三期临床再次失利的消息影响，Vistagen股价在盘前交易阶段大幅下跌70%，报0.23美元。财务方面，公司表示结合此前推行的成本管控举措，当前现金储备可支撑公司日常运营至2027年。

截图自百度股市通

公开资料显示，fasedienol是Vistagen研发进度最快的pherine类候选药物，其作用机制与所有已获批抗焦虑药物存在本质差异：通过鼻内给予微克级剂量，直接调控鼻-边缘系统杏仁核相关的恐惧与焦虑神经环路，无需经全身吸收或进入脑实质即可快速发挥抗焦虑作用。此外，该药物未表现出与多巴胺、阿片受体等成瘾相关靶点的结合活性，也不会增强GABA-A受体功能，理论上可规避传统苯二氮䓬类药物常见的滥用、成瘾及药物相互作用风险。

除fasedienol外，Vistagen的临床管线还布局了多款鼻内给药的pherine候选产品，其中用于改善更年期中重度血管舒缩症状(潮热)的refisolone、针对重度抑郁症的itruvone、缓解精神疲劳所致精神运动损伤的PH15，以及用于癌症恶病质的PH284均处于二期临床开发阶段。