如果从明天起，你必须长期避开普通的馒头、面条和饺子，连过年吃一顿团圆饭都要仔细检查配料，你的生活会改变多少?

早餐的油条、午餐的一碗面、家人一起包的饺子，这些习以为常的食物，对乳糜泻患者却可能意味着肠道损伤。为了控制疾病，他们需要长期遵守严格的无麸质饮食，检查食品标签、询问餐厅配料，并尽量避免食物交叉污染。

这个长期缺少获批药物的领域，最近接连传来了好消息。2026年10月8日，argenx宣布FB102的乳糜泻Ⅱ期试验达到主要终点;10月12日，First Tracks Biotherapeutics又公布了ANB033的Ib期阳性结果。短短四天，两款靶向CD122的抗体，都在麸质挑战试验中显示出保护肠道的潜力。

两款药物为什么都选择CD122?它们究竟保护了什么，又有哪些问题还没有得到回答?

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一、乳糜泻是什么：吃进去的是麸质，受伤的是自己的肠道

乳糜泻(celiac disease)是一种由麸质触发的慢性免疫介导疾病，具有自身免疫特征。麸质是一组存在于小麦、大麦和黑麦中的蛋白质。对于易感人群，摄入麸质会引发异常免疫反应，损害小肠黏膜。

小肠内壁并不是一片平面，而是布满绒毛。它们扩大了吸收面积，帮助人体获取营养。乳糜泻导致绒毛萎缩、隐窝增生，吸收功能随之受损。患者可以出现腹泻、腹胀、腹痛，也可能表现为疲劳、贫血或骨骼问题;部分患者的胃肠道症状并不突出。

因此，乳糜泻不能与普通的“吃小麦不舒服”画等号。它与小麦过敏、非乳糜泻性麸质敏感属于不同情况，也不能仅凭吃面包后的感觉来判断。它的长期危害，来自免疫反应造成的组织损伤。

美国国立糖尿病、消化与肾脏疾病研究所(NIDDK)引用的估计显示，全球约1%的人患有乳糜泻，且不少患者尚未确诊。不过，各地区的患病率与检出率不同，不能将这一数字直接套用于每一个国家。

中国同样存在乳糜泻。一项2021年研究汇总18项研究，估计中国一般人群的相关抗体阳性率约为0.27%，并观察到北方抗体阳性率较高。需要注意，抗体阳性率不等于确诊患病率，现有数据也不足以给出可靠的全国患者总数。对中国读者而言，它所影响的饮食，正包括常见的馒头、面条和饺子。

目前，治疗的基础是严格、长期的无麸质饮食。这种方法本身是有效的：大多数患者的症状可以改善，小肠也能逐步修复。但坚持起来并不容易，外出就餐、加工食品和共用厨房中的交叉污染，都可能造成意外摄入。另一些患者即使坚持饮食管理，仍存在症状或黏膜损伤，需要进一步评估原因。

药物开发的现实目标，首先是为这些患者增加保护、改善残留病变，减轻饮食管理之外的疾病负担。

二、两家公司选择了同一个靶点：CD122

ANB033由First Tracks开发，FB102则来自Forte Biosciences。2026年7月，argenx宣布以约22亿美元总股权价值收购Forte，并在8月完成交易，FB102由此进入argenx管线。 两款药的共同点，是靶向CD122——IL-2和IL-15受体共同使用的β亚基。它与CD132等受体组分一起参与信号传导，影响部分T细胞及NK细胞的增殖、存活和激活。

两者的共同点，是靶向CD122。它是IL-2和IL-15受体共同使用的β亚基，参与部分T细胞及NK细胞的增殖、维持和激活。阻断CD122，能够同时影响这两条细胞因子信号通路。

这为什么与乳糜泻有关?乳糜泻的病理过程，既包括免疫系统对麸质的异常识别，也包括肠道免疫细胞对组织的攻击。IL-15能够促进上皮内淋巴细胞的存活与效应功能;在疾病相关环境中，这些细胞可以形成更强的细胞毒性，参与损伤肠道上皮。实验研究显示，麸质相关的适应性免疫反应与IL-15信号共同作用，可以推动乳糜泻样的组织破坏。

CD122抗体的策略，是削弱这些致病细胞依赖的信号，减少炎症与组织攻击。它们不会把食物中的麸质消化掉，也没有通过这些试验证明能够消除患者对麸质的免疫记忆。

同时影响IL-2和IL-15，是这条路线的重要特点。但不能把它理解为“免疫抑制越全面越好”。IL-2也参与维持调节性T细胞(Treg)，而Treg有助于约束异常免疫反应。如何压制致病细胞，同时保留必要的免疫调节功能，是药物设计中的关键问题。

Forte曾公布体外实验，报告FB102能够抑制部分T细胞及NK细胞的相关反应，而不抑制其所测试的Treg增殖;argenx也将保留Treg功能列为FB102的设计特点。这些证据支持它的药理定位，但还不能替代长期人体数据。两款抗体虽然靶点相同，其结合方式、暴露水平和细胞影响未必完全一致，目前的信息不足以判断哪一种设计更优。

三、ANB033的Ib期数据：炎症、黏膜结构与症状相互支持

First Tracks此次公布的是Ib期研究的第一个队列，主要观察药物能否预防麸质诱导的肠道损伤。34名患者进入安全性分析，其中32人完成给药和挑战、进入可评估的疗效分析：ANB033组17人，安慰剂组15人。

患者在第0、2、4周接受三次皮下注射，随后每天摄入6克麸质，持续14天，第6周进行主要分析。公司将每天摄入量描述为大约相当于两片面包。这并非日常偶尔误食的一点点麸质，而是一个有意设置的挑战。

该队列要求入组时Vh:Cd≥2.0，选择的是黏膜状态相对较好的患者。因此，本次结果主要回答预先给药后能否减少新损伤;另一队列以Vh:Cd≤2.5等条件纳入患者，才进一步考察已有损伤的黏膜愈合。

最重要的组织学结果如下：

Vh:Cd下降，通常意味着黏膜结构损伤加重。ANB033将平均下降幅度从安慰剂组的0.66减至0.17，约减少四分之三，提示肠道得到一定保护。这个比例指的是该指标下降幅度的相对减小，不是“四分之三的患者得到治愈”。IEL则反映上皮内炎症细胞的情况：安慰剂组明显增加，ANB033组数值上略有下降，复合指标同样支持保护方向。

公司还引用专家反馈，将Vh:Cd下降约0.25作为具有临床意义的参考，药物组的0.17低于这一幅度。但这不是统一确立的治愈或获批标准，不能据此宣称肠道完全没有受到损伤。

患者感受也与病理结果方向一致。公司报告，整个14天挑战期间，ANB033组没有出现安慰剂组那样的症状增加。总症状评分在第1至第7天显著低于安慰剂，中重度症状在第1至第12天有显著差异。使用允许的胃肠道症状缓解药物的患者比例，安慰剂组为47%，ANB033组为6%。

这份数据最有吸引力的地方，是多个层面的结果相互支持：炎症细胞没有明显增加，肠道结构受损较少，患者症状也较轻。不过，“整个挑战期间症状受到保护”，并不意味着每一天、每一项症状指标都达到统计学显著;Vh:Cd仍然下降，也不能称为完全阻断了损伤。

安全性方面，ANB033组未报告严重不良事件、重度不良事件或导致停药的不良事件。这个结果令人安心，但药物组的安全性样本只有18人，观察时间也较短，尚不足以评估长期免疫调节的风险。

四、FB102的Ⅱ期数据：规模更大、挑战更长，细节仍待披露

相比之下，FB102已经完成了一项126人入组的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究。患者经确诊患有乳糜泻，并在严格无麸质饮食至少12个月的情况下没有症状;随后按2:2:1分配至两个静脉给药剂量组和安慰剂组，接受8周口服麸质挑战。

第78天Vh:Cd较基线的变化，是这项研究的主要终点。公告报告，该终点达到统计学显著，p=0.0176;IEL密度、VCIEL复合指标及症状结果与主要终点方向一致，没有发现新的安全信号。argenx计划将FB102推进Ⅲ期。

这份结果的价值，在于CD122阻断的保护作用出现在了另一款药物、更大的样本和更长的挑战中。它增强了这条治疗路线的可信度。不过，公告没有披露各剂量组的完整效应量、置信区间，以及症状改善幅度和相应统计结果，因此暂时还无法判断疗效到底有多大。

FB102并非首次出现保护信号。2025年的32人Ib期研究中，IEL和VCIEL已显示统计学显著的获益;Vh:Cd变化为药物组−0.046、安慰剂组−0.173，绝对差约0.13，Forte当时的公告没有报告该项p值。这次规模更大的Ⅱ期Vh:Cd主要终点达标，为此前证据提供了进一步验证，不能将早期研究简单概括为失败。

将两项研究放在一起，可以看清它们各自提供了什么：

现阶段可以比较证据的完整程度和试验设计，但不能给两款药排疗效名次。 ANB033的p值更小，并不等于它优于FB102;FB102挑战更长，也不能自动推出其保护能力更强。人群、麸质剂量、给药及分析方法不同，需要更多数据才能判断差异。

ANB033的皮下注射形式值得关注，尤其是如果未来需要长期治疗。不过，本次三次负荷给药的安排，也不能直接当作获批后的维持用药方案。

这条免疫通路的进展也不止CD122抗体。Teva的抗IL-15药物TEV-53408(TEV-’408)在2026年9月公布了50人Ⅱa期阳性结果：单次皮下注射后接受6周麸质挑战，Vh:Cd变化为−0.43对−0.88，差值0.45，p<0.05;症状也出现有利方向，但公告没有提供症状终点的显著性检验结果。这说明，单独阻断IL-15同样有临床潜力，目前不能将CD122的双通路作用理解为已经证明优于抗IL-15。

五、距离成功，仍有很长的路

两项阳性结果增强了CD122这条路线的可信度，但目前主要证明的是麸质挑战条件下的肠道保护。ANB033只有32名可评估患者，FB102也还处于Ⅱ期，两款药都需要更大样本、长期研究来确认疗效和安全性。

FDA相关指导原则草案关注的是作为无麸质饮食辅助治疗的药物，建议同时评价症状和组织学改善，并通过长期观察评估安全性与疗效持续性。[11] 因此，短期挑战中取得阳性结果，距离成为患者能够长期使用的药物，还有明显距离，更不能据此认为患者已经可以放开饮食。

接下来，FB102计划推进Ⅲ期;ANB033预计在2027年第一季度公布黏膜愈合队列数据，并计划于2027年启动后期试验。[1,2] 这些数据能否证明药物不仅减少新损伤，还能改善已有病变，以及长期收益能否大于免疫调节的风险，才是后续需要回答的问题。

四天内的两份成绩单，是值得关注的进展。对患者而言，真正的改变仍要等待后续试验。

英文原文：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/12/3378789/0/en/first-tracks-biotherapeutics-announces-positive-top-line-results-for-anb033-in-gluten-challenge-study-in-celiac-disease.html