10月14日，生物技术公司 Pharming 公布其选择性 PI3Kδ 抑制剂 Leniolisib 治疗与 PI3Kδ 信号异常相关的遗传明确型原发性免疫缺陷病(PID)且伴有免疫失调患者的 II 期临床试验积极顶线数据。该项临床试验的数据是 Leniolisib 在 APDS(活化 PI3Kδ 综合征)以外更大范围 PID 患者群体中的首个临床数据，证实了靶向抑制 PI3Kδ 改善多种免疫失调表现的潜力。

该 II 期研究是一项单臂、开放标签、患者内剂量递增试验，共纳入13名因 CTLA4、SOCS1、NFKB1 或 FAS 基因变异导致 PID 的患者，其中9名患者同时被诊断为普通变异型免疫缺陷病(CVID)。参试者每日接受两次 Leniolisib 口服治疗，持续20周，剂量从最初4周的 10 mg 逐步递增至接下来的4周 30 mg，最终在最后12周增加至 70 mg。

Leniolisib 在多项免疫失调评估指标上均展现出明显改善。在淋巴增殖方面，可评估患者的脾脏体积较基线平均减少了 26.4%(n=11)，11名可评估患者中有10名观察到脾脏缩小。靶病灶平均缩小 33.7%(n=4)，所有4名可评估患者的淋巴结指标均有所改善。

在肺功能指标上，基线时气体交换受损的患者(n=7)其一氧化碳肺弥散量预测百分比(DLCO)平均提高了 8.0%，且在5名可评估患者中有4名的 CT 评估间质性肺病评分下降。在肝脏病变方面，基线时肝脏硬度增加的3名患者中有2名获得改善。

Leniolisib 在所有4种基因型患者中均表现出良好的耐受性，未发现新的安全性信号，安全性特征与已知疾病特征一致。观察到的常见不良事件为感染，且所有与治疗相关的不良事件均为1级。试验中有2名参试者经历了与 Leniolisib 无关的严重不良事件;1名有门静脉高压病史的参试者因急性肝炎提前终止治疗。完成20周研究的全部12名参试者均选择继续参加为期三年的长期扩展研究(NCT06990529)。

Pharming 首席医学官 Anurag Relan 博士表示，脾脏肿大是淋巴增殖的可测量标志，脾脏体积的持续缩小表明 Leniolisib 正在对疾病的核心驱动机制发挥作用，而在较短治疗期内观察到肺部病变改善尤为令人鼓舞。他同时指出，这些结果强化了公司在由 PI3Kδ 驱动的伴免疫失调 PID 患者中评估该靶点抑制作用的整体战略。此外，Pharming 预计将于11月公布针对 CVID 的另一项 II 期临床试验顶线结果，届时将为更广泛 CVID 患者群体的注册性研究计划提供依据。

从患病率来看，遗传明确型 PID(约每百万人7.5例)和伴免疫失调的 CVID(约每百万人39例)所代表的潜在患者群体远大于 APDS(约每百万人1.5例)。Leniolisib 是一种口服选择性 PI3Kδ 抑制剂，商品名为 Joenja®，已在多个国家获批用于治疗极罕见的 APDS。目前，该药物正在针对包括 CVID 在内的多种共享淋巴增殖、自身免疫、胃肠道及肺部病变等临床表现的 PID 进行研究评估。

英文原文：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/14/3380337/0/en/pharming-presents-positive-phase-ii-topline-data-for-leniolisib-in-genetic-pids-with-immune-dysregulation-at-esid-2026.html