PREFACE

前言

默克彻底盯上了中国罕见肿瘤的巨大空白市场。

2026年6月29日，CDE官网显示，默克申报的氢溴酸尼罗司他片上市申请获得受理。早在2023年，尼罗司他便在美国获批用于治疗硬纤维瘤。2025年，默克通过收购SpringWorks将其收入囊中后，便向NMPA提交了上市申请。

更值得注意的是，这并不是默克在中国罕见肿瘤领域的第一次落子。

前不久，默克与和誉共同推进的CSF-1R抑制剂匹米替尼也在中国提交上市申请，并被纳入优先审评，指向的是另一类罕见肿瘤——腱鞘巨细胞瘤(TGCT)。

一个海外成熟品种，一个中国自研新药，看似来源不同，最终却都指向同一个方向：罕见肿瘤。而这背后，默克看中的是这一赛道从无标准治疗到高价值单品的定价窗口。

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中国首个硬性纤维瘤专用药即将上市，TKI“借用药”或将被重新定价

硬纤维瘤，又称韧带样纤维瘤病，其年发病率仅为每百万人3—5例，属于典型罕见肿瘤。作为一款口服、选择性小分子γ-分泌酶抑制剂，尼罗司他通过抑制Notch通路相关信号，干预硬纤维瘤生长。

图源：SpringWorks官网

2023年，尼罗司他在美获批，成为全球首个用于治疗硬性纤维瘤的靶向药。获批后，SpringWorks并没有布局中国市场。2025年4月，默克以约39亿美元股权价值收购SpringWorks，将尼罗司他收入囊中。一年之后，尼罗司他在中国的上市申请便获得受理。可见，默克对尼罗司他在中国的布局“蓄谋已久”。

目前中国硬性纤维瘤的治疗并没有专一靶向药可用，“借用”多靶点TKI抑制剂是常见的临床治疗手段，如索拉非尼、培唑帕尼、伊马替尼、安罗替尼、法米替尼。

比如，安罗替尼是正大天晴研发的一款国产口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适应症覆盖多种实体瘤，但不包含硬纤维瘤。临床“借用”产生的研究数据显示，66 例接受安罗替尼治疗的硬纤维瘤患者，ORR为21.21%，DCR为90.91%，12个月和 36个月 PFS 率分别为 89.71% 和 82.81%。

尼罗司他在关键III期DeFi研究中的数据：41%ORR，降低约71%疾病进展或死亡风险(HR=0.29)，同时患者疼痛评分、功能状态等患者报告结局也出现统计学改善。

简单对比之下，尼罗司他不仅能显著缩小患者肿瘤大小，而且能实现疼痛缓解与活动恢复。这对于一个需要长期管理的肿瘤患者来说，将大大提升其生活质量。

而未来对中国医生或患者而言，一款具有更好疗效的专用药自然比一个未获批的“借用”药更有说服力。因此，一旦尼罗司他成功登陆中国市场，恐怕国产TKI的硬纤维瘤窗口将随之被重新定价。

02

默克两次卡位，押注中国罕见肿瘤市场

而默克对中国罕见肿瘤市场的布局绝非一日之功。

早在2023年，默克便以7000万美元首付款的代价，获得了和誉医药一款小分子 CSF-1R 抑制剂在中国内地、香港、澳门和台湾的商业化权益。2025年3月，默克选择继续押注，支付8500万美元将其商业化权益扩至全球范围。

而匹米替尼的适应症同样是一种罕见肿瘤——腱鞘巨细胞瘤(TGCT)。

就在交易完成后的几个月，匹米替尼凭借其在治疗TGCT中实现54.0% ORR的III期数据，于2025年12月成功获批上市，成为中国首个用于TGCT的新药。

这个速度说明，默克并不是等匹米替尼临床价值完全显现后才被动接盘，而是在一开始就盯住了TGCT这个罕见肿瘤场景。

纵观默克在中国市场的两次布局，不难发现，其选择的赛道都是介于“良性”与“恶性”之间的罕见肿瘤类型。这类肿瘤并不具备远处转移的特性，因此相较于常见肿瘤，患者拥有较长生存期，也需要对疾病进行长期管理。而由于患者群体太小，市场上并没有一个标准治疗路径，因此，一旦产品在关键临床中证明疗效，就有机会快速成为首个或最佳治疗标准。

于是，默克看中了这一点。选择回避大癌种红海，而靠清晰终点、高单价、和长期用药黏性在罕见肿瘤中建立壁垒。尼罗司他在美国上市首年即实现1.72亿美元净销售额，已经充分证实了这一选择的正确性。

那么，另一个问题随之出现：默克为什么选择中国市场?

不言而喻的是，中国患者基数大，即便是罕见肿瘤也存在具备高商业价值的人群基数;更关键的是，国内罕见肿瘤长期缺少获批专用疗法，使得这一赛道存在巨大未满足需求;此外，在政策端，中国罕见病和临床急需境外新药的审评环境正在改善，具备海外获批、高等级临床证据和明确治疗空白的产品，将更容易获得监管和临床关注。

因此，对默克而言，中国罕见肿瘤的市场现状代表着定价空间、准入空间和标准重塑空间。尼罗司他和匹米替尼只是开始，默克真正押注的，是中国罕见肿瘤从“无药可用”走向“有药可定价”的黄金窗口。

所谓金矿，从来不在患者数量本身，而在谁能第一个把沉默的需求挖出来。