2026年7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，默沙东自主研发的1类创新药恩利西肽片(Enlicitide，研发代号：MK-0616)上市申请获得受理。

如果后续顺利获批，恩利西肽有望成为全球首款获批上市的口服PCSK9抑制剂。

这一消息受到关注，并不仅仅因为PCSK9赛道迎来了一款新产品，更重要的是，它可能推动这一领域长期存在的问题迎来新的解决方案：PCSK9药物已经证明了强效降脂能力，但如何降低长期治疗门槛、扩大患者覆盖范围，仍是行业需要解决的问题。

过去几年，PCSK9凭借强效降低LDL-C、明确作用机制以及庞大的心血管疾病市场，成为继他汀之后的重要降脂创新方向。

但与此同时，PCSK9的发展也面临现实挑战：临床价值已经得到验证，但真实世界应用规模仍受到给药方式、支付能力等因素影响。

而恩利西肽的出现，则让行业重新关注一个关键方向——如果PCSK9药物能够实现口服化，是否可能进一步降低长期治疗门槛?

PCSK9：疗效已经验证，但市场空间仍未完全释放

降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的重要策略。

虽然他汀类药物仍是降脂治疗基础方案，但部分ASCVD高风险患者即使接受强化治疗，LDL-C仍无法达到目标水平;同时，部分患者存在他汀不耐受问题，家族性高胆固醇血症患者也需要更强效治疗。

PCSK9正是在这一背景下进入临床应用。

通过抑制PCSK9，药物能够减少LDLR降解，增强肝脏清除LDL-C能力。目前全球已有多款PCSK9相关药物上市，包括PCSK9单抗以及siRNA药物英克司兰钠。

这些产品已经证明了PCSK9靶向治疗价值，通常能够带来约50%-60%的LDL-C降低效果。

但如何让更多患者长期接受治疗，仍是商业化过程中需要解决的问题。

默沙东为何押注口服大环肽路线?

开发口服PCSK9，并不是简单改变剂型。

长期以来，多肽药物一直面临口服化难题，容易受到胃肠道环境影响，同时存在吸收效率不足的问题。因此，目前上市PCSK9药物主要集中在抗体和核酸技术路线。

恩利西肽选择的是口服大环肽路线。默沙东希望通过分子结构优化，提高药物稳定性和口服吸收能力，在保持PCSK9靶向作用的同时，实现每日一次口服给药。

这一技术路线的意义，不仅是一款PCSK9药物，也代表复杂多肽药物进一步探索口服治疗空间的方向。

恩利西肽的核心价值：降低治疗门槛，而不仅是降低LDL-C

目前公布的临床数据来看，恩利西肽展现出较强降脂效果。

在CORALreef Lipids研究中，2909例ASCVD高风险患者接受恩利西肽治疗，24周时LDL-C较基线下降57.1%;在针对杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的CORALreef HeFH研究中，24周时LDL-C平均下降58.2%。

此外，CORALreef AddOn研究显示，在他汀基础治疗背景下，恩利西肽方案治疗8周后LDL-C下降64.6%，并优于多种口服降脂方案。

不过，对于PCSK9领域而言，未来竞争并不会简单停留在“谁降低LDL-C更多”。现有PCSK9单抗和siRNA药物已经充分验证了这一靶点价值，而长期慢病管理中的便利性和依从性，可能成为下一阶段竞争关键。

恩利西肽的差异化价值，在于探索PCSK9口服化路径。如果口服方案能够在保持疗效的同时，提高患者接受度并降低长期管理门槛，那么PCSK9治疗覆盖范围有望进一步扩大。当然，最终临床价值仍需等待CORALreef Outcomes等心血管结局研究验证。

国产PCSK9竞争进入新阶段：从跟进布局走向差异化竞争

随着PCSK9价值不断被验证，国内企业也快速进入这一领域。

中国PCSK9市场经历了从进口产品引入到国产创新药加速布局的过程。早期上市的依洛尤单抗和阿利西尤单抗，是全球PCSK9单抗商业化的重要代表产品;随后，托莱西单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗、瑞卡西单抗等国产PCSK9单抗陆续进入市场，同时英克司兰钠代表的siRNA路线也加入竞争，推动PCSK9治疗进入多技术路线阶段。

从技术路线来看，抗体路线优势在于机制成熟、临床证据充分;英克司兰钠通过降低给药频率(半年注射一次)，提高长期慢病管理便利性。

而后续进入者正在寻找新的差异化空间：云顶新耀引进的莱达西贝普通过新型非单抗蛋白结构设计，探索更长效、更小注射体积的治疗方案;默沙东的恩利西肽则进一步探索口服大环肽路线，希望改变PCSK9药物长期依赖注射给药的模式。

未来PCSK9竞争的核心，已经不只是“谁能降低更多LDL-C”，而是谁能够在疗效、便利性和长期依从性之间找到更优平衡。

结束语

恩利西肽的意义，并不仅是一款PCSK9药物，而是推动行业重新思考慢病创新药未来的竞争逻辑。随着成熟靶点进入临床应用阶段，患者长期使用体验正在成为新的竞争因素。

对于PCSK9而言，未来市场空间取决于三个变量：更便利的给药方式、更充分的心血管获益证据，以及更合理的支付体系。

恩利西肽能否真正改变PCSK9市场格局，目前仍需要等待审批结果以及长期临床数据验证。但可以确定的是，PCSK9竞争正在进入新的阶段。

过去，行业关注的问题是：PCSK9是否值得开发?未来需要回答的问题则是：如何让更多患者真正获得PCSK9治疗?