导 读

人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种逆转录病毒，会攻击免疫系统，永久整合进宿主DNA并快速变异。虽然目前尚无根治方法，但高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能有效抑制病毒，使感染者的寿命接近正常人。

HIV治疗已经历了显著的发展演变。从20世纪80年代的单一核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)治疗起步，到20世纪90年代初的双NRTI联合治疗，再到1996年三药联合方案(3DR)的问世，治疗模式不断优化。

由两种NRTI联合第三种抗逆转录病毒药物(ARV)构成的三药方案，相较于单药和双药NRTI治疗，能够实现更持久的病毒抑制，并显著提高患者生存率。

尽管三药联合方案(3DR)仍是当前HIV治疗的标准治疗方案(SOC)，近年来，以一种核心抗病毒药物联合一种NRTI或非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)组成的两药方案(2DR)应用比例显著提升，并逐渐成为重要的治疗选择。

为简化治疗、减轻负担，每日单片疗法(STR)已成为主流，包括三药(如比克恩丙诺片、达芦那韦考比司他恩曲他滨替诺福韦艾拉酚胺片、恩曲利匹丙诺片)和两药(如多替拉韦拉米夫定片、多替拉韦利匹韦林片、多拉韦林伊拉曲韦片)，一片即可完成全套治疗，疗效稳定、依从性更好。

长效疗法进一步拓展了治疗格局，突破了每日服药的限制。Cabenuva(卡博特韦+利匹韦林)是首个获批的长效方案，适用于病毒已被抑制的患者，每月或每两个月肌肉注射一次即可维持治疗，无需每日服药。另一种超长效药物Sunlenca(来那帕韦)则每半年皮下注射一次，主要用于病毒未受控制、且多次治疗失败的患者，为治疗提供了新希望。

前景可期的管线候选药物

尽管现有HIV治疗方案已相当有效，但依从性仍是许多感染者的挑战，可能导致病毒反弹和耐药。为解决常见的依从性障碍，如服药疲劳、污名化、健忘和副作用，研发重点正转向降低给药频率和简化治疗，尤其是长效两药方案(LA2DR)(表1)。

吉利德的每日口服疗法，整合酶抑制剂比克替拉韦(BIC)与衣壳抑制剂来那卡帕韦(LEN)，在48周内保持高水平病毒抑制，疗效不逊于现有标准方案(包括多药方案和Biktarvy)。预计将在2026年下半年上市，这可能标志着每日口服组合研发的“时代终结”。

下一步创新是每周口服方案。Merck的NRTI药物islatravir(ISL)与吉利德的LEN组合，有望成为首个上市的每周口服疗法。默克还在研发ISL与其新型NNRTIulonivirine(ULO)的组合，后者在耐药性方面优于早期NNRTI。同时，吉利德也在探索LEN的潜力，将LEN前药(GS-4182)与长效整合酶抑制剂(GS-1720)组合为每周口服方案，但由于CD4+T细胞和总淋巴细胞计数下降的安全信号，目前处于临床试验暂停状态。

在长效注射疗法方面，行业投入持续增加。ViiV/GSK正在开发多种注射剂，包括超长效卡博特韦(CAB ULA)、第三代长效整合酶抑制剂VH184、长效衣壳抑制剂VH499，以及广谱中和抗体lotivibart(N6LS, VH109)。其中最先进的是每四个月一次的CAB/利匹韦林(RPV)肌注方案，于2026年进入III期临床。ViiV还在探索每六个月给药的可能性。吉利德也在推进每半年一次的长效注射方案，将LEN与两种广谱中和抗体teropavimab(TAB)和zinlirvimab(ZAB)联合。在II期试验中，26周和52周的病毒抑制率分别达到96%和89%。III期临床预计在2026年下半年启动。此外，吉利德还在研发LEN与长效整合酶抑制剂GS-3242的组合，作为另一种潜在的半年注射选择。

当前HIV药物市场格局

到2025年，全球HIV药物市场规模达到474亿美元，2020至2025年间年均增长率为5%。其中三药方案(3DR)仍占52%的销售额，但两药方案(2DR)的份额已从2021年的22%提升至2025年的29%。抗病毒药物组合产品整体市场规模为360亿美元，吉利德的整合酶抑制剂组合药Biktarvy以201亿美元销售额领跑，显示三药方案仍具强劲需求。值得注意的是，Biktarvy虽不是首个单片疗法，但在上市首年就突破10亿美元，体现了快速的市场接受度，并树立了新药上市的标杆。ViiV的两药方案Dovato和Juluca分别实现45亿美元和10亿美元销售额，进一步印证了简化治疗的趋势。

相比之下，长效疗法仍处于早期推广阶段。Cabenuva的市场规模仅为19亿美元，超长效药物Sunlenca则为9310万美元。与领先的口服方案相比，长效产品的处方增长更为缓慢，患者数量有限，接受度差异较大，部分原因在于给药方式复杂、患者筛选严格以及医疗场所要求较高。尽管如此，随着时间推移和行业持续投入，这些产品正在逐步建立临床和运营基础，为更广泛应用铺路。

这一趋势与过去市场演变相似：单片疗法的不断创新最终催生了如Biktarvy这样的优化方案。同样，Cabenuva作为首代长效疗法，虽未被广泛使用，但已验证了这一模式的可行性。整体来看，市场仍以高销售额的每日口服方案为核心，但两药简化疗法正在加速发展，长效疗法也开始扩展。未来竞争的焦点将不再是疗效的微小提升，而是如何在给药频率、给药方式和减轻治疗负担上实现差异化。

图1：2016-2025年不同ARV用药组合数量对应的销售额占比

图2：2025年各品牌销售额

HIV药物市场未来趋势与发展机遇

长效疗法目前在艾滋病市场占比不大，但预计将成为未来增长的核心动力。2020至2034年间，长效疗法的年复合增长率预计达20.43%，远高于整体市场增速。ViiV/GSK预计，至2026年，长效疗法将贡献其HIV收入的约三分之一。

尽管现有治疗方案在安全性和疗效上表现优异，但新方案仍有机会解决未满足的需求。比如，QD BIC/LEN作为整合酶抑制剂(InSTI)双药方案，有望减少多片联合用药(MTR)的依赖。Merch/吉利德(ISL/LEN)、吉利德(GS-1720/GS-4182)以及Merck(ISL/ULO)正在研发的每周口服长效方案，为不愿打针、厌倦每日服药或因药物负担过重的患者提供新的选择。此外，超长效(ULA)方案，如LEN+TAB+ZAB以及CabenuvaQ4M，则能进一步减少就诊次数，实现更低频率的给药。

随着长效疗法的发展，HIV治疗正逐步走向个体化，以满足不同患者的多样化需求。虽然长效疗法不会完全取代每日口服方案，但更广泛的应用有望显著提升依从性和长期疗效，并推动全球抗击艾滋病疫情的进程。