近日，鑫湾生物宣布复旦大学附属中山医院已正式启动「乏氧激活双靶点 CAR-T 细胞注射液(XW-LTH-03)治疗晚期胃癌的临床研究」项目，旨在评估 CAR-T 细胞治疗在晚期胃癌患者中的安全性与初步疗效。

传统 CAR-T 在治疗实体瘤时往往面临着脱靶毒性和 T 细胞耗竭限制，XW-LTH-03 则是一种乏氧激活双靶点 CAR-T，利用实体瘤内部普遍存在的「缺氧(乏氧)」环境作为「开关」，让 CAR-T 细胞只在肿瘤部位被激活，而正常组织内不会被激活，提升了安全性。临床前动物试验中，XW-LTH-03 已经展示出了精准的靶向性与良好的安全性，特别是双靶点的设计显著增强抗肿瘤效应，有望降低肿瘤免疫逃逸风险。

鑫湾生物的这一进展让实体瘤 CAR-T 治疗的探索再添重要砝码，也体现了其创新潜力。当前，双靶点 CAR-T 已成为全球细胞治疗领域的核心升级方向，如强生/西比曼的 CD20/CD19 CAR-T 疗法 Prizlo-cel、阿斯利康/亘喜生物的 CD19/BCMA CAR-T 疗法 AZD0120，国际巨头均已经入局，国内则有超过 10 家企业入局，适应症整体呈现以下三大发展趋势。

血液瘤仍是主流适应症

目前，在研双靶点 CAR-T 的靶点选择仍以 CD19、BCMA、CD20、CD22 等为主，这些靶点是传统 CAR-T 的热门靶点，且已经经过临床验证。针对血液瘤的双靶点 CAR-T 布局早、进展快，已经有不少企业进入临床阶段，并公布了数据。

比如，在 2025 年的欧洲血液学协会(EHA)年会上，强生/西比曼公布了 Prizlo-cel 治疗 48 例复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的四年临床随访结果：所有患者的总缓解率(ORR)和完全缓解(CR)率分别为 91.5% 和 85.1%;43 例大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)患者的 ORR 和 CR 率分别为 90.7% 和 86.0%。

阿斯利康/亘喜生物在 2025 年的美国血液学会(ASH)年会上公布了 AZD0120 两个剂量水平(DL)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中的 1b 期临床数据：截至 2025 年 7 月 18 日，共有 25 名患者接受了 AZD0120 输注(DL1 12 例，DL2 13 例)，总缓解率(ORR)为 100%。DL1 组中有三名随访超过 12 个月的患者，其 MRD 结果持续阴性。

整体来看，目前双靶点 CAR-T 在血液瘤领域已经积累了高质量的临床数据，高 ORR 率和持久性初步验证了其抗肿瘤的活性，整体安全性可控，是具有前景的升级方向。

自免是重要拓展领域

与肿瘤治疗不同，自身免疫性疾病患者需长期控制病情、避免器官不可逆损伤，对安全性和精准靶向的要求远高于肿瘤领域，而这也成为 CAR-T 非肿瘤应用的重要突破口。

启函生物的 QT-019B 是一种靶向 CD19/BCMA 的通用型 CAR-T 细胞疗法，通过多重基因编辑以增强细胞扩增能力、持久性及抗免疫排斥能力。在 2025 年的 ASH 年会上，启函生物公布了 3 项评估 QT-019B 治疗多种自身免疫性疾病的 IIT 数据，共纳入 20 例受试者。

6 例系统性红斑狼疮合并免疫性血小板减少症(SLE-ITP)中 5 例 CR，1 例 PR;5 例抗磷脂综合征相关性 ITP(APS-ITP)中 4 例 CR;3 例自身免疫性溶血性贫血(AIHA)中 2 例 CR;2 例 SLE 患者中 1 例达到 DORIS 缓解标准;1 例在第 2 个月时获得 SRI-4 应答。值得一提的是，患者的治疗耐受性良好，未发生超过 1 级的 CRS，且未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或严重感染。

2025 年 2 月，科弈药业公布了其全球首个并联增强型 CD19/BCMA 双靶向 CAR-T 疗法 KQ-2003 在 POEMS 综合征的 I 期临床试验研究新进展：首例患者在接受治疗后，第 28 天达到 VEGF 完全缓解和血液学完全缓解，安全性特征良好。而值得一提的是，这是全球首个在注册临床试验中接受 CAR-T 细胞治疗的 POEMS 综合征患者。

2025 年 7 月，科弈药业与 ERIGEN LLC 达成关于 KQ-2003 的独家海外授权，获得 1500 万美元近期开发里程碑付款，并有资格获得总金额最高达 13.2 亿美元的研发、注册及商业化阶段里程碑付款，此外还有最高 8 亿美元的销售分成。仅两个月后，又将 KQ-2003 的独家印度区域权利授与 VRise Therapeutics。

整体而言，已经公布的数据展示了双靶点 CAR-T 在自免领域 「精准清除、长效缓解、低毒可控」的核心价值，且科弈药业的出海进一步验证了其在自免领域的技术创新与临床价值已获得国际认可。另外，通用型技术的应用也将推动这个领域的长足发展，为未来商业化奠定基础。

实体瘤攻坚，

双靶点 CAR-T 探索破局之道

针对实体瘤的双靶点 CAR-T 的靶点主要聚焦在 Claudin18.2、NKG2DL、GPC3 等，但组合比较多样化，适应症涵盖了胃癌结直肠癌、肝癌、卵巢癌等高发难治适应症，通过「双靶协同+微环境改造/通用型/条件激活/分泌型」技术路线解决抗原逃逸、浸润不足、免疫抑制等难题。

凯地医疗的 KD-496 是全球首款 NKG2DL/CLDN18.2 CAR-T，以晚期消化道肿瘤患者为突破口。2025 年的 ESMO 年会上，凯地医疗公布了其更新临床进展：2024 年 3 月至 2025 年 4 月期间，6 名经传统治疗失败的 NKG2DL/CLDN18.2 双阳性胃和胰腺癌患者(年龄 43-73 岁)接受了 KD-496 CAR-T 细胞治疗(低剂量组 3 例，中剂量组 3 例)，4 例胃癌患者的 ORR 为 75%，2 例胰腺癌患者的 ORR 为 50%;中剂量组胃癌和胰腺癌患者的 ORR 均达到 100%。

2025 年 7 月，凯地医疗宣布一例晚期胰腺癌患者接受 KD-496 治疗后，肿瘤持续缩小，实现了治疗后 180 天的持续确认缓解。

上海细胞治疗集团的 BZE2203 采用条件激活型 CAR 结构设计，拥有肿瘤特异性结合 MUC1 纳米抗体、pH 依赖的 MSLN 纳米抗体和高亲和力分泌型的 PD-1 纳米抗体设计，是一款自分泌抗 PD-1 纳米抗体装甲化双靶向 MUC1 和 MSLN 的 CAR-T。具有低分化、体内增殖持续性好、自分泌抗 PD-1 纳米抗体降低肿瘤微环境影响的特点。

在一项针对复发性卵巢恶性肿瘤的 IIT 临床试验中，2 例患者在回输后首月获得了 PR，1 例持续缓解至 M3 肿瘤靶病灶消失，达到完全缓解。

总结

双靶点 CAR-T 构建了 「靶点协同 + 机制创新 + 场景拓展」 的研发逻辑，是细胞治疗技术的迭代升级，为肿瘤、自免等难治性疾病带来更具颠覆性的治疗方案，且为更多靶点和个性化靶点设计带来想象空间。未来，着多技术融合深化，其价值将进一步兑现。