近日，Moderna 与默沙东联合公布了个性化 mRNA 癌症疫苗 mRNA-4157 联合抗 PD-1 单抗 Keytruda 用于完全切除术后的高危黑色素瘤(III/IV 期)患者的 IIb 期研究的中位 5 年随访数据。

研究结果显示，联用组将复发或死亡风险降低了 49%，且与三年前的数据高度一致，有力验证了该疗法能够建立持久的抗肿瘤免疫记忆。

该数据不仅是「新生抗原疫苗+免疫检查点抑制剂」的协同治疗范式持久有效性疗效的突破，更标志着个性化 mRNA 癌症疫苗从单一瘤种治疗迈入泛癌种应用的关键转折。这一进展推动 Moderna 股价当日罕见上涨近 20%。

与此同时，国内企业正通过差异化创新加速临床转化，形成多技术路线并进的研发格局。

新生抗原 mRNA 疫苗

开启个性化肿瘤免疫治疗新纪元

mRNA 肿瘤疫苗设计的核心在于肿瘤特异性抗原的选择，其中由基因突变产生的新生抗原基因仅存于肿瘤细胞、能激发特异性 T 细胞应答，成为个性化疫苗的理想靶点。

mRNA-4157 在全球范围内属于领先行列，由编码 34 个新生抗原的合成 mRNA 构成，其设计与生产基于患者肿瘤 DNA 序列的独特突变特征。

值得一提的是，该款个性化疫苗仅在短短约 30 天内设计出，充分体现了 AI 与快速制造平台在个性化医疗中的关键作用。

目前，默沙东与 Moderna 已将此已验证的平台扩展至非小细胞肺癌、肾细胞癌等 8 项 II/III 期临床试验中。据分析师预测，仅黑色素瘤适应症年销售峰值即可达数十亿美元。

国内企业差异化创新

加速临床转化

基于新生抗原的个性化 mRNA 疫苗在克服肿瘤异质性、激发强免疫应答及适应症拓展方面展现显著潜力，国内企业正依托 AI 算法、新型递送系统等核心技术，在抗原预测、疫苗递送、联合用药等方面加速临床转化。

立康生命个性化肿瘤新生抗原 mRNA-DC 疫苗(LK101 注射液)是国内首款获 NMPA 临床批件的 AI + 个性化靶点 mRNA 肿瘤疫苗，已启动针对晚期肺癌的 Ⅱ 期临床。

值得一提的是，LK101 亦是国内首个进入转化应用阶段的个性化肿瘤疫苗，已于 2025 年 4 月在海南乐城医疗先行区完成首例患者给药。

LK101 融合了肿瘤新生抗原筛选、mRNA 疫苗技术及树突状细胞(DC)负载三大核心技术优势，其通过高通量测序技术结合 AI 算法筛选患者特异性新生抗原，可在一天内完成靶点预测并快速制备。

新合生物则将自主研发的 NeoCura AI ALPINE 肿瘤新抗原预测系统的准确率提升至 75% 以上，达到国际领先水平。

依托该系统开发的 mRNA 个性化肿瘤新抗原疫苗 XH001 已在国内获批开展 Ⅰ 期临床(拟定适应症为：复发高危实体瘤患者根治术后的辅助治疗，主要包括胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌和胃腺癌等)，且完成了多例患者入组。

云顶新耀依托自研的 EVER-NEO-1「妙算」肿瘤新生抗原人工智能 AI 算法系统不仅能识别出绝大多数已被报道的肿瘤新抗原，还识别出了多个之前未报道的肿瘤新抗原。

EVM16 为依托上述平台开发的肿瘤新生抗原新型 mRNA 个性化肿瘤疫苗，由 LNP 递送发挥作用。基于该疫苗在临床前研究中展示出优异表现，被业内寄予厚望。截至 2025 年 8 月，IIT 临床试验已完成低、中剂量组爬坡。

具体而言，在恒河猴体内试验中，EVM16 呈现出三大显著特点：起效快、免疫应答强、效果持久。更关键的是，在第 161 天接种加强针后，疫苗仍能激发恒河猴体内产生强力且持久的 T 细胞应答。这意味着，EVM16 与 Moderna 肿瘤疫苗呈现出高度一致的效果，均显示出能够显著延缓肿瘤复发的潜力。

临床前数据还证明了 EVM16 与 PD-1 抗体联用后具有协同抗肿瘤效果，支持个性化肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂在临床中的联用。

在 mRNA 递送上，多数企业选用 LNP 载体，部分企业采用兼具高效免疫激活能力与良好安全性的 DC 细胞。如康德赛医疗基于肿瘤新生抗原的个性化 mRNA-DC 肿瘤疫苗 CUD002 注射液已获 CDE 临床默示许可，拟开发治疗难治性/耐药复发性卵巢癌。

在联合给药上，多数在研产品(如云顶新耀 EVM16、瑞吉生物 RH125)计划与 PD-1 抗体联用，而康方生物则基于其在肿瘤免疫治疗领域的领先布局，探索将个性化新抗原疫苗 AK154 与 PD-1/CTLA-4 双抗(卡度尼利)或 PD-1/VEGF 双抗(依沃西)联合应用，旨在构建更深度协同的免疫治疗策略。该方案用于胰腺癌术后辅助治疗的 Ⅰ 期临床研究已完成首例患者给药。

此外，星锐医药、因诺纬克、荣灿生物、恒瑞医药、纽安津生物、嘉晨西海等多家国内企业将该类型疫苗推进至临床阶段。此处不再一一列举。

基于新生抗原的

个性化多肽疫苗加速突破

除基于新生抗原的个性化 mRNA 疫苗外，国内企业还在布局个性化多肽疫苗。

纽安津生物基于新生抗原的多肽治疗性疫苗注射用 P01(iNeo-Vac-P01)，是全球首款同时获得中美药监机构批准可进行临床试验的个体化定制药物，用于术后高复发风险的食管癌患者术后辅助治疗。

安达生物则布局了针对胰腺癌的个体化、基于新生抗原多肽疫苗 PCNAT-01。

肿瘤免疫治疗未来可期

默沙东/Moderna 公布的关键五年临床数据，为个性化新生抗原 mRNA 疫苗奠定了坚实的临床信心。在这一全球性突破的背景下，国内企业正通过差异化技术布局，加速推进该领域的临床转化进程。

展望未来，通过 AI 与自动化技术提升预测精度与生产效率、拓展适应症至更前线治疗及更多实体瘤类型、加快工艺标准化以降低成本，有望开启肿瘤免疫治疗新篇章。